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鹽酸洛非西定臨床用于減輕或解除阿片類藥物的戒斷綜合癥。
本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸洛非西定的藥物組合物，該藥物組合物中含有鹽酸洛非西定和一種天然產(chǎn)物，鹽酸洛非西定和該天然產(chǎn)物可以協(xié)同治療便秘。
本發(fā)明的上述目的是通過下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：
一種鹽酸洛非西定的藥物組合物，包括鹽酸洛非西定、如權(quán)利要求1所述的化合物⑴和藥學(xué)上可以接受的載體，制備成需要的劑型。
進(jìn)一步地，藥學(xué)上可以接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體或潤滑劑。
進(jìn)一步地，所述劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑或貼劑。
上述化合物（I)的制備方法，包含以下操作步驟：（a)將玉竹粉碎，用75~85%乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b)步驟(a)中正丁醇萃取物用大孔樹脂除雜，先用10%乙醇洗脫8個柱體積，再用70%乙醇洗脫10個柱體積，收集70%洗脫液，減壓濃縮得70%乙醇洗脫濃縮物；（c)步驟(b)中70%乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為60:1、30:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組分；（d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為8:1、4:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；（e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為75%的甲醇水溶液等度洗脫，收集10~15個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物⑴。
進(jìn)一步地，化合物（I)的制備方法中，步驟(a)用80%乙醇熱回流提取，合并提取液。
進(jìn)一步地，化合物⑴的制備方法中，所述大孔樹脂為D101型大孔吸附樹脂。
進(jìn)一步地，化合物⑴的制備方法中，步驟(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯進(jìn)行萃取，得到二氯甲烷萃取物。
上述化合物⑴在制備治療便秘的藥物中的應(yīng)用。
上述鹽酸洛非西定的藥物組合物在制備治療便秘的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：
本發(fā)明提供的鹽酸洛非西定的藥物組合物中含有鹽酸洛非西定和一種結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn)物，鹽酸洛非西定、化合物⑴單獨(dú)作用時，對大鼠便秘具有治療作用;鹽酸洛非西定和化合物（I)聯(lián)合作用時，對大鼠便秘的治療效果進(jìn)一步提高，可開發(fā)成治療便秘的藥物。
下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性內(nèi)容，但并不以此限定本發(fā)明保護(hù)范圍。盡管參照較佳實(shí)施例對本發(fā)明作了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和范圍。
試劑來源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷為分析純，甲醇，分析純。
分離方法：（a)將玉竹（2kg)粉碎，用80%乙醇熱回流提?。?5LX3次），合并提取液，濃縮至無醇味（3L)，依次用石油醚（3LX3次）、乙酸乙酯（3LX3次）和水飽和的正丁醇(3LX3次）萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b)步驟(a)中正丁醇萃取物用D101型大孔樹脂除雜，先用10%乙醇洗脫8個柱體積，再用70%乙醇洗脫10個柱體積，收集70%洗脫液，減壓濃縮得70%乙醇洗脫濃縮物；（c)步驟(b)中70%乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為60:1(10個柱體積）、30:1(8個柱體積）、15:1(10個柱體積)和5:1(8個柱體積）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組分；（d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為8:1(10個柱體積）、4:1(8個柱體積)和2:1(6個柱體積)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；（e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為75%的甲醇水溶液等度洗脫，收集10~15個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物(I)(純度大于98%)。