214360-73-3 / 4-氨基苯硼酸頻哪醇酯的制備方法

背景及概述^[1]

4-氨基苯硼酸頻哪醇酯作為藥物和有機(jī)發(fā)光材料(LED)合成的中間體。芳基硼酸可以作為安全環(huán)保的新型芳基化試劑廣泛用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、先進(jìn)材料等各種含芳基結(jié)構(gòu)的精細(xì)化學(xué)品的科研與生產(chǎn)。芳基硼酸與鹵代物的反應(yīng)在當(dāng)今藥物合成中起到了舉足輕重的作用，此類反應(yīng)是由日本科學(xué)家Suzuki團(tuán)隊(duì)率先提出來(lái)的，并在2010年獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

向攪拌的4-溴苯胺(1.0g，5.8mmol)和雙(頻哪醇合)二硼(1.78g，7.0mmol)在二氧六環(huán)(15.0mL)中的溶液中添加乙酸鉀(1.71g，17.4mmol)。將反應(yīng)混合物以氮?dú)饷摎?0.0min，并添加PdCl₂(dppf)(0.21g，0.3mmol)。使得反應(yīng)在100℃下攪拌6h。通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。在反應(yīng)完成后，由反應(yīng)混合物蒸除二氧六環(huán)，并以水淬滅殘余物，以乙酸乙酯萃取化合物。在減壓下濃縮有機(jī)層得到粗品化合物，通過(guò)Combi-flashTM柱色譜(4.0g柱)對(duì)該粗品化合物進(jìn)行純化，以處于己烷中的20％乙酸乙酯洗脫，作為淡黃色固體得到4-氨基苯硼酸頻哪醇酯(0.65g，50.78％)。MS：220.20[M+1]。

報(bào)道二、

將20g4-氨基苯硼酸鹽酸鹽、19.2g頻哪醇、46.6g無(wú)水硫酸鎂加入到500ml圓底燒瓶中，加入250ml四氫呋喃，室溫下攪拌反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾，有機(jī)相用飽和氯化鈉洗滌兩次，再用無(wú)水硫酸鈉干燥，最后旋干，即得到白色固體4-氨基苯硼酸頻哪醇酯21.5g，產(chǎn)率76％。

報(bào)道三、

將對(duì)苯二胺(0.5mmol)、2.0mL(50mmol)甲醇加入反應(yīng)管中，待苯胺完全溶解，再加入0.5mL3mol/L的鹽酸，攪拌兩分鐘，將35mg亞硝酸鈉固體加入0.25mL蒸餾水中，再用注射器將其緩慢加入反應(yīng)管中，在0～5℃條件下攪拌30分鐘，然后向反應(yīng)管中加入(1.5mmol)雙戊酰二硼替換，常溫?cái)嚢?小時(shí)，待反應(yīng)結(jié)束，向混合物中加入10mL蒸餾水，然后用50mL二氯甲烷分三次萃取，收集有機(jī)相，用無(wú)水Na₂SO₄干燥，抽濾，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去二氯甲烷，得到白色固體4-氨基苯硼酸頻哪醇酯，其產(chǎn)率為53％，

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201780022556.2作為GPR119激動(dòng)劑的噻唑并吡啶衍生物

[2][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201410190653.0醇促進(jìn)下芳香胺硼化反應(yīng)生成芳基硼酸和芳基硼酸酯的方法

[3][中國(guó)發(fā)明]CN201610280781.3一種具有抗腫瘤活性的雙芳基脲化合物及其制備方法和應(yīng)用