背景及概述[1-3]
鄰氯苯乙酮是一種醫(yī)藥化工原料，用于制備氯苯達(dá)諾等藥物?？捎舌徛缺揭蚁┲苽涞玫?。
制備[1]
在50mL反應(yīng)器中，加入鄰氯苯乙烯1mmol、鈀/炭0.1mmol和乙醇5mL，攪拌升溫升溫至35℃，依次加入硝酸0.02mmol和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％的雙氧水6mmol，升溫至65℃反應(yīng)6h，TLC(V乙酸乙酯∶V石油醚＝1∶20)監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)結(jié)束后，固液分離得到負(fù)載型鈀催化劑和反應(yīng)液。
對(duì)所得到的負(fù)載型鈀催化劑經(jīng)70％乙醇水溶液洗滌和還原劑還原后干燥至恒重，還原劑為甲醛。
用乙酸乙酯對(duì)反應(yīng)液萃取至水相無(wú)熒光為止，獲得有機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)水洗(3×30mL)、無(wú)水硫酸鈉干燥、抽濾、減壓蒸餾后得到粗產(chǎn)物。使用乙酸乙酯:石油醚＝1:20的混合有機(jī)溶劑為洗脫液，用硅膠柱純化得到目標(biāo)產(chǎn)物鄰氯苯乙酮，產(chǎn)率為65％。
應(yīng)用[2-3]
CN200910129336公開(kāi)了一種氯苯達(dá)諾及其鹽的制備方法，氯苯達(dá)諾，英文名稱為Clofedanol，別名為敵退咳、氯苯胺丙醇、 Chlophedianol或DETIGON，由拜耳公司研制，屬于一種鎮(zhèn)咳藥。該藥物 除具有中樞性鎮(zhèn)咳作用外，還具有抗組織胺作用和阿托品樣作用，它能 減輕支氣管痙攣和粘膜充血性水腫。其適用于治療呼吸道急性感染引起 的干咳或陣咳，常與祛痰藥合用。所述制備方法包括以下步驟：在酸性催化劑下，將鄰氯苯乙酮與多聚甲醛、二甲胺鹽酸鹽在有機(jī)溶劑中進(jìn)行曼尼希反應(yīng)，制得1-鄰氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮鹽酸鹽；將所得1-鄰氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮鹽酸鹽與堿進(jìn)行中和反應(yīng)，制得1-鄰氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮；將所得1-鄰氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮與苯基鋰在有機(jī)溶劑中進(jìn)行加成反應(yīng)，制得氯苯達(dá)諾；并將所制得的氯苯達(dá)諾與鹽酸反應(yīng)制成鹽酸氯苯達(dá)諾。上述制備方法操作簡(jiǎn)便易控，安全性能高，并可進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。
CN201210215170.2公開(kāi)了一種2-(2-(4-氯苯基)苯基)乙酸的合成方法，在現(xiàn)有工藝基礎(chǔ)上以鄰氯苯乙酮為原料，嘗試多條線路的同時(shí)優(yōu)化合成線路，得到了合成阿森納平關(guān)鍵中間體2-(2-(4-氯苯基)苯基)乙酸。2?（2?（4?氯苯基）苯基）乙酸是合成阿森納平的重要的中間原料。本發(fā)明主要對(duì)2-(2-(4-氯苯基)苯基)乙酸的合成線路進(jìn)行改進(jìn)，降低了反應(yīng)條件的苛刻性，同時(shí)提高了2-(2-(4-氯苯基)苯基)乙酸的收率。所述2?（2?（4?氯苯基）苯基）乙酸的合成方法制得：在3000毫升的三口瓶中加入500克鄰氯苯乙酮，1000克對(duì)氯苯酚，250克氫氧化鈉，40克銅粉，氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，磁力攪拌，加熱攪拌10小時(shí)，冷卻至室溫，將混合物倒入2000毫升3N的氫氧化鈉溶液中，乙酸乙酯與石油醚的混合溶液（乙酸乙酯為20%）提取得到1?（2?（4?氯苯氧基）苯基）乙酮的粗品，旋干得到1?（2?（4?氯苯氧基）苯基）乙酮的粗品，不需要純化。將得到的1?（2?（4?氯苯氧基）苯基）乙酮粗品與250克升華硫粉，1000克嗎啡啉加熱回流5小時(shí)，冷卻至室溫。將冷卻后的混合物加入到含有1800毫升濃鹽酸與1800毫升冰醋酸的混合溶液中，機(jī)械攪拌，加熱回流18個(gè)小時(shí)，然后減壓旋蒸到60%左右的溶液，將殘液倒入到4000毫升的水中，機(jī)械攪拌，有固體析出，過(guò)濾，所得固體用10000毫升乙酸乙酯溶解，并加入2000毫升水和500克碳酸氫鈉，攪拌10分鐘，分液。有機(jī)相旋干，得到黑色固體，將所得黑色固體溶解到5000毫升3N的氫氧化鈉溶液中，用乙酸乙酯與石油醚的混合溶液（乙酸乙酯15%）提出雜質(zhì)，水相用濃鹽酸調(diào)到酸度到3左右，有褐色固體析出，褐色固體用石油醚與甲苯（甲苯10%）的混合溶液3500毫升煮2小時(shí)，冷卻到室溫，過(guò)濾得黃褐色固體431克，即是2?（2?（4?氯苯基）苯基）乙酸的純品。
主要參考資料
[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201811307422.8 一種鈀催化氧化烯烴化合物制備甲基酮的方法
[2] CN200910129336.7一種氯苯達(dá)諾及其鹽酸鹽的制備方法
[3] CN201210215170.2 一種2-(2-(4-氯苯基)苯基)乙酸的合成方法
