2136-79-0/四氯對苯二甲酸的制備方法

背景及概述^[1]

四氯對苯二甲酸可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入四氯對苯二甲酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

應(yīng)用^[1-2]

四氯對苯二甲酸可用作醫(yī)藥合成中間體。其應(yīng)用舉例如下：

1）制備敵草索，該產(chǎn)品屬于農(nóng)用除草劑制造領(lǐng)域。敵草索是苯甲酸類除草劑，是一種芽前使用的廣譜除草劑，除能對芽前的草進(jìn)行處理外，也可用于莖葉噴霧，可除去一年生禾本雜草及某些闊葉雜草，對旱地馬唐等芽前雜草有良好的防除效果，對萌發(fā)至二葉期的稗草有顯著的活性。本發(fā)明以大宗化工原料對二甲苯為主要原料，用氨氧法生產(chǎn)對苯二甲腈；以對苯二甲腈為原料經(jīng)過氣相氯化的方法生產(chǎn)四氯對苯二甲腈；以四氯對苯二甲腈為原料，用溶劑水解法生產(chǎn)四氯對苯二甲酸；以四氯對苯二甲酸為原料，在溶劑中和硫酸二甲酯反應(yīng)，可以高收率的得到目標(biāo)產(chǎn)品。

2）用于第三代喹諾酮廣譜抗菌藥環(huán)丙沙星的溶解度改善。將環(huán)丙沙星與四氯對苯二甲酸在一定溶劑熱條件下反應(yīng)，成功制備了基于環(huán)丙沙星的藥物共晶體。對合成的藥物共晶體通過X射線單晶衍射將其結(jié)構(gòu)確定為[環(huán)丙沙星][四氯對苯二甲酸]1.5，其分子內(nèi)含有一個質(zhì)子化的環(huán)丙沙星、一個未去質(zhì)子的四氯對苯二甲酸以及半個去質(zhì)子的四氯對苯二甲酸。正因?yàn)榄h(huán)丙沙星的質(zhì)子化，該藥物共晶體在保留藥物本身藥理性質(zhì)的同時又提高了原料藥的水溶解性，也提升了其生物利用度。所述藥物共晶體的制備采取溶劑熱方法，產(chǎn)率高、可重現(xiàn)性好，此方法簡便易行，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。

制備^[3]

由對苯二甲酸氯化制備四氯對苯二甲酸：在燒瓶中加入適量對苯二甲酸和碘，加適量40％-50％硫酸，在避光下通入氯氣，溫度保持在80℃～90℃，在反應(yīng)后期，適當(dāng)補(bǔ)加硫酸，溫度可升高到130℃，通氣結(jié)束后降至室溫，將物料在攪拌下慢慢倒入冰水中，在冰水溫度下抽濾得白色固體物，烘干后碾碎呈粉末狀即為四氯對苯二甲酸。

主要參考資料

[1] CN201010295694.8一種敵草索生產(chǎn)新工藝

[2] CN201710211329.6一種環(huán)丙沙星和四氯對苯二甲酸共晶體的結(jié)構(gòu)及其溶劑熱制備方法

[3] CN200610038423.8一種工業(yè)化制備四氯對苯二腈的方法