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格列齊特作為二代磺脲類藥物,療效和安全性優(yōu)于一代磺脲類藥物,是磺脲類中唯一被WHO推薦為基礎(chǔ)用藥的促泌劑。格列齊特在國(guó)際上的用藥經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)超過40年,在我國(guó)也是臨床使用時(shí)間長(zhǎng),被糖尿病患者廣泛使用的口服降糖藥物之一。
格列齊特主要通過與胰腺β細(xì)胞上的特定受體結(jié)合而刺激胰島素分泌。其中β細(xì)胞氧化應(yīng)激與慢性高血糖有關(guān),而許多實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明格列齊特可以保護(hù)胰腺β細(xì)胞免受氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。臨床應(yīng)用上,格列齊特與其他磺酰脲類藥物相比較,對(duì)于2型糖尿病患者5年時(shí)的繼發(fā)性失敗率更低。
格列齊特作為胰腺特異性中效磺脲類藥物,與長(zhǎng)效藥物比較,可避免發(fā)生嚴(yán)重低血糖。一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn),磺脲類藥物嚴(yán)重低血糖發(fā)生率為0.8%(95%CI 0.5–1.3%),格列齊特只為0.1%(95%CI 0–0.7%)低血糖風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。
有證據(jù)表明,磺酰脲類的治療方案可以維持5年以上的長(zhǎng)期血糖控制。在糖尿病和心血管研究中(ADVANCE研究),使用格列齊特的強(qiáng)化血糖控制策略,平均HbA1c可降低至6.5%的目標(biāo)。
長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用和大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)均表明,格列齊特降糖療效顯著,還可以減少或延緩T2DM微血管并發(fā)癥的發(fā)生。
①格列齊特片為中效藥物,每天需要服用2次才能維持24小時(shí)基礎(chǔ)血糖平穩(wěn)。
②早晚兩次服用時(shí)間要間隔12小時(shí),才能保證藥物作用時(shí)間維持24小時(shí)。
③服用格列齊特餐后血糖不達(dá)標(biāo)時(shí),可以與二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑等非促泌劑聯(lián)合使用。
①應(yīng)用利福平治療的患者臨床應(yīng)謹(jǐn)慎合用(利福平可能通過誘導(dǎo)CYP2C9而促進(jìn)格列齊特代謝)。
②應(yīng)用圣約翰草提取物的患者臨床應(yīng)謹(jǐn)慎合用(圣約翰草提取物可誘導(dǎo)CYP同工酶而加快格列齊特代謝)。
③應(yīng)用西咪替丁的患者臨床應(yīng)謹(jǐn)慎合用(作用機(jī)制不詳,西咪替丁可能抑制CYP同工酶而減慢格列齊特代謝,也可能西咪替丁提高胃PH而增加格列齊特吸收)。