210353-53-0 / 甲磺酸甲磺酸吉米沙星的臨床應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

甲磺酸甲磺酸吉米沙星(國內(nèi)商品名：吉速星)是韓國LG公司與英國GSK公司聯(lián)合研制的第四代氟喹諾酮類抗菌新藥，于2003年4月由FDA批準(zhǔn)在美國上市，2006年7月被SFDA批準(zhǔn)在中國上市。作為一個新型的口服廣譜氟喹諾酮類抗生素，甲磺酸甲磺酸吉米沙星對呼吸道感染的常見病原體肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和不典型病原體有很好療效。

藥理作用^[2]

甲磺酸甲磺酸吉米沙星一種氟喹諾酮類抗菌藥。本品的抗菌作用是通過抑制細(xì)菌的DNA促旋酶（拓?fù)洚悩?gòu)酶II）和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，從而抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制，轉(zhuǎn)錄、修復(fù)過程。

甲磺酸甲磺酸吉米沙星對下列細(xì)菌具有抗菌作用：

革蘭氏陽性菌：肺炎鏈球菌，包括多藥抗肺炎鏈球菌株。

革蘭氏陰性菌：流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌（多數(shù)菌株中度敏感）、卡他莫拉菌。

其它微生物：肺炎支原體、肺炎衣原體

臨床應(yīng)用 ^[2]

本品用于由以下敏感菌株引起的感染的治療。

1.慢性支氣管炎急性發(fā)作　　

由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及副流感桿菌嗜血桿菌或粘膜炎莫拉氏菌等敏感菌引起的慢性支氣管炎的急性發(fā)作。

2.社區(qū)獲得性肺炎

由肺炎鏈球菌（包括多藥抗性菌株（MDRSP））*、流感嗜血桿菌、粘膜炎莫拉氏菌、肺炎衣原體或肺炎支原體等敏感菌引起的社區(qū)獲得性肺炎。

3.急性鼻竇炎

由肺炎鏈球菌（包括多藥抗性菌株（MDRSP））*、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯氏菌、金黃色葡萄球菌等敏感菌引起的急性鼻竇炎。

*MDRSP，多藥抗性肺炎鏈球菌包括前面已知的PRSP（抗青霉素肺炎鏈球菌）的分離物，及抗以下抗生素的兩種或多種的菌株：青霉素、第2代頭孢菌素，例如，頭孢呋辛，大環(huán)內(nèi)酯，四環(huán)素及TMP/SMZ。

藥物相互作用^[2]

制酸劑/二價及三價陽離子：當(dāng)與含鋁或含鎂的制酸劑同服時，甲磺酸吉米沙星的全身利用度顯著降低（AUC降低85%；Cmax降低87%）。在甲磺酸吉米沙星給藥前3h與給藥后2h服用含鋁、含鎂的制酸劑或硫酸鐵（325mg），不會顯著改變甲磺酸吉米沙星的全身利用度。因此，含鋁或含鎂的制酸劑、硫酸鐵（鐵）、含鋅或其他金屬離子的多種維生素制劑、或Vides®(去羥肌苷）咀嚼片/緩沖片或兒童用口服沖劑，不應(yīng)在甲磺酸吉米沙星片給藥前的3h或給藥后的2h內(nèi)服用。

碳酸鈣（1000mg）：無論在甲磺酸吉米沙星服藥前2h或服藥后2h給予，均未見甲磺酸吉米沙星全身利用度的顯著降低。碳酸鈣與甲磺酸吉米沙星同時服用，導(dǎo)致甲磺酸吉米沙星暴露量小的、無臨床顯著性的降低[AUC(0-inf)下降21%，Cmax下降]。

硫糖鋁：當(dāng)在甲磺酸吉米沙星服藥3h前給予硫糖鋁（2g），甲磺酸吉米沙星的口服生物利用度顯著下降（AUC下降53%，Cmax下降69%）。當(dāng)甲磺酸吉米沙星給藥2h后服用硫糖鋁（2g），對甲磺酸吉米沙星的口服生物利用度無顯著影響。因此甲磺酸吉米沙星應(yīng)在服用硫糖鋁至少2h前服用。

體外代謝：體外抑制研究結(jié)果表明肝臟細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系對甲磺酸吉米沙星的代謝不起重要作用。因此甲磺酸吉米沙星不會引起通過CYP450酶系代謝的其他藥物顯著的體內(nèi)藥動學(xué)相互作用。

茶堿：甲磺酸吉米沙星320mg處于穩(wěn)態(tài)時不影響茶堿多劑量給藥（300～400mg,b.i.d，健康男性受試者）的藥動學(xué)。

地高辛：甲磺酸吉米沙星320mg處于穩(wěn)態(tài)時不影響地高辛的多劑量給藥（每天0.25mg，健康老年受試者）的藥動學(xué)。

口服避孕藥：在健康女性受試者研究口服雌激素/孕酮避孕藥（每日一次，21天）對甲磺酸吉米沙星（320mg，每日一次，連續(xù)6天）藥動學(xué)影響，研究結(jié)果表明：同時服用避孕藥可引起甲磺酸吉米沙星AUC及Cmax均值下降19%及12%。這些變化不認(rèn)為具有臨床顯著性。甲磺酸吉米沙星320mg處于穩(wěn)態(tài)時不影響雌激素/孕酮口服避孕藥的多劑量給藥的藥動學(xué)（30μg/150μg，每日一次，連續(xù)21天，給予健康受試者）。

西米替丁：單劑量給予320mg甲磺酸吉米沙星，與西米替丁每日4次連續(xù)7天共同服用，可導(dǎo)致甲磺酸吉米沙星AUC(0-inf)與Cmax的均值略有升高，分別升高10%與6%。這些升高不認(rèn)為具有臨床顯著性。

奧美拉唑：單劑量給予320mg甲磺酸吉米沙星與奧美拉唑40mg每日一次連續(xù)4天共同服用，甲磺酸吉米沙星的AUC(0-inf)與Cmax的均值略有升高，分別升高10%與11%。這些升高不認(rèn)為具有臨床顯著性。

華法令：對進(jìn)行華法令穩(wěn)態(tài)治療的健康受試者，多劑量給予甲磺酸吉米沙星（每日一次320mg，連續(xù)7天），甲磺酸吉米沙星對華法令誘導(dǎo)的抗凝活性無顯著影響（即，凝血酶原時間的國際正常化比率）。

丙磺舒：對多劑量給予丙磺舒（總劑量=4.5g）的健康受試者，單劑量給予320mg的甲磺酸吉米沙星，甲磺酸吉米沙星的平均腎清除率降低了約50%，導(dǎo)致甲磺酸吉米沙星的AUC(0-inf)平均增加了45%，半衰期均值延長了1.6h。甲磺酸吉米沙星Cmax均值增加了8%。

主要參考資料

[1] CN201210442813.7 甲磺酸甲磺酸吉米沙星藥物組合物的制備方法

[2] 甲磺酸甲磺酸吉米沙星片說明書