20960-92-3 / 3-硫代嗎啉羧酸的制備方法

背景及概述^[1]

3-硫代嗎啉羧酸可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入3-硫代嗎啉羧酸，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

3-硫代嗎啉羧酸的制備如下：向1L圓底燒瓶中加入2-氨基乙噻醇鹽酸鹽（5.24g，0.046mol），碳酸氫鈉（9.70g，2.5當(dāng)量），4.0g3A分子篩（在微波爐中活化）和200ml干甲醇。加入指示劑溴甲酚紫50mg用于pH監(jiān)測(cè)，將反應(yīng)混合物用氮?dú)鉀_洗并保持在氮?dú)夥罩?。通過(guò)注射泵加入溴丙酮酸乙酯（10g，0.051mol），其速率使得反應(yīng)混合物的pH保持在6以上（反應(yīng)混合物的深橄欖色）。加入大約需要3小時(shí)。將反應(yīng)再保持30分鐘，并一次性加入氰基硼氫化鈉（5.8g，2當(dāng)量）。將反應(yīng)物酸化至pH4并通過(guò)小心加入6.0MHCl將該pH保持3小時(shí)。反應(yīng)混合物的顏色為黃色，用Panpeha®指示紙監(jiān)測(cè)pH。然后加入過(guò)量的鹽酸使pH值達(dá)到1-2，停止放出氣體后，將反應(yīng)混合物通過(guò)Celite過(guò)濾并真空蒸發(fā)。將殘余物溶于200ml水中，用乙醚萃取一次，棄去乙醚溶液。通過(guò)加入6N氫氧化鈉水溶液使水溶液呈堿性（pH8-9），并用50ml二乙醚萃取5次。將合并的有機(jī)萃取物用硫酸鎂干燥并過(guò)濾。用氣態(tài)HCl飽和該溶液，得到氨基酸酯鹽酸鹽的沉淀，通過(guò)過(guò)濾分離。將白色晶體在真空烘箱中干燥，得到7.9g（0.037mol）3-硫代嗎啉羧酸（光譜數(shù)據(jù)與光照一致。

主要參考資料

[1] (US20020103373) Tricyclic benzodiazepines as vasopressin receptor antagonists