207291-85-8 / 2-氟-3-(三氟甲基)苯酚的應用

背景及概述^[1]

2-氟-3-(三氟甲基)苯酚是一種有機氟化物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

2-氟-3-(三氟甲基)苯酚的制備如下：

在氮氣氛下，將化合物（t-20）（24.5g，149.30mmol）和THF（300mL）放入反應容器中，并冷卻至-70℃或更低。然后，在-75℃至-70℃的溫度范圍內(nèi)向其中滴加正丁基鋰（1.60M；正己烷溶液；111.97mL，179.16mmol），并將所得混合物進一步攪拌1小時。在-75℃至-70℃的溫度范圍內(nèi)向其中滴加硼酸三甲酯（18.62g，179.16mmol）的THF（50mL）溶液，并將所得混合物攪拌3小時，同時返回到室溫。在20℃至25℃的溫度范圍內(nèi)向其中滴加乙酸（12.82mL，223.95mmol）.30分鐘后，向其中滴加過氧化氫（30％水溶液，33.86g，298.60mmol）。在25℃至35℃的溫度范圍內(nèi)，將所得混合物進一步攪拌10小時。將所得反應混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。合并的有機層依次用水，亞硫酸鈉水溶液，水和飽和鹽水洗滌，并用無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮所得溶液，得到化合物2-氟-3-(三氟甲基)苯酚（26.89g，149.30mol；99％）。化合物2-氟-3-(三氟甲基)苯酚無需純化即可用于下一步反應。

應用^[1]

2-氟-3-(三氟甲基)苯酚可用作醫(yī)藥合成中間體。如發(fā)生如下反應：

在氮氣氛下，將2-氟-3-(三氟甲基)苯酚（26.89g，149.30mmol）和THF（600mL）放入反應容器中，然后冷卻至-70℃或更低。接下來，在-70℃或更低的溫度下向其中滴加THF溶液（1.09M，167.5mL，182.6mmol）的二異丙基氨化鋰（LDA）。將所得混合物在-70℃或更低的溫度下攪拌1小時，然后在-70℃下向其中滴加N，N-二甲基甲酰胺（DMF；14.7g，200.8mmol）的THF（30mL）溶液。或者更低。將所得混合物在-70℃或更低的溫度下攪拌2小時，然后將所得反應混合物倒入加冰的氯化銨水溶液中，并攪拌15分鐘。將所得反應液分離為有機層和水層，水層用乙酸乙酯萃取。合并的有機層用水和飽和鹽水洗滌，并用無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮所得溶液，殘余物用柱色譜純化（填料：硅膠，洗脫液：己烷/乙酸乙酯=4/1），然后用庚烷重結(jié)晶，得到化合物（t-22）（21.1g，101.37mmol，67.9％）。

主要參考資料

[1](US20150218452)Carbonylderivative，liquid crystal composition containing compound thereof and liquid crystal display device