2068-78-2 / 硫酸長春新堿的副作用

長春新堿（Vincristine），商品名“維克思丁”、“安可平”（Oncovin），又名長春花新堿、新長春堿，醫(yī)學(xué)上簡稱VCR，是一種由夾竹桃科長春花屬植物長春花中萃取的一種生物堿。它是一種有絲分裂抑制劑，被廣泛用于化學(xué)療法，用以治療多種癌癥，包括急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、霍奇金氏淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤以及小細(xì)胞肺癌等。硫酸長春新堿是其硫酸鹽形式。

機(jī)理

細(xì)胞中的微管由一種叫微管蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白聚合而成。細(xì)胞骨架和紡錘體等多種細(xì)胞結(jié)構(gòu)均由微管構(gòu)成。而長春新堿能夠附著在微管蛋白二聚體上，從而阻止了微管結(jié)構(gòu)的合成。對(duì)微管的干擾能夠抑制細(xì)胞分裂中期的有絲分裂，因此長春花屬的生物堿能夠有效影響各種高速分裂細(xì)胞的生長，其中包括了癌細(xì)胞，但也包括了腸道上皮組織細(xì)胞和骨髓細(xì)胞。

用途

患者使用硫酸長春新堿一般來說是在多種聯(lián)合化療中通過靜脈注射給藥。硫酸長春新堿主要用于聯(lián)合化療CHOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強(qiáng)的松）以治療非霍奇金氏淋巴瘤；聯(lián)合化療MOPP、COPP、BEACOPP，或較少使用的Stanford V治療霍奇金氏淋巴瘤；以及治療急性淋巴性白血病和腎母細(xì)胞瘤。它還與地塞米松及左旋門冬酰胺酶一同用于晚期癌癥的緩解。有時(shí)候長春新堿也被用作免疫抑制劑，例如治療血栓性血小板減少性紫癜或特發(fā)性血小板減少性紫癜。它與潑尼松一起用于兒童白血病。

副作用

硫酸長春新堿的主要副作用有周圍神經(jīng)病、低鈉血癥、便秘和脫發(fā)。

周圍神經(jīng)病有時(shí)可達(dá)到很嚴(yán)重的程度，所以當(dāng)這種副作用發(fā)生或有可能發(fā)生時(shí)，必須避免、減少或停止使用長春新堿。其中最先出現(xiàn)的癥狀之一是足下垂，故有足下垂或進(jìn)行性神經(jīng)性腓骨肌萎縮癥家族史的病人在使用長春新堿之前最好先進(jìn)行基因測試。

意外對(duì)病人進(jìn)行長春花屬的生物堿的鞘內(nèi)注射十分危險(xiǎn)（死亡率接近100%）。根據(jù)多份醫(yī)學(xué)報(bào)告，受害者會(huì)因腦受損和脫髓鞘病而逐漸癱瘓，同時(shí)伴隨著極度的疼痛，最終幾乎以完全同樣的方式死亡；少數(shù)生存下來的病人都遭受著不可治療的嚴(yán)重神經(jīng)損害。搶救方式為對(duì)腦脊液的沖洗和給予保護(hù)類藥物。在2007年發(fā)生的一起嚴(yán)重藥品事故中，上海華聯(lián)制藥廠的甲氨蝶呤和鹽酸阿糖胞苷（這兩種藥物均為鞘內(nèi)注射）在生產(chǎn)操作時(shí)受到了硫酸長春新堿尾液的污染，導(dǎo)致大量使用該批次藥品的白血病患者癱瘓。這些癱瘓的患者從08年開始一直在起訴藥廠，索賠金額超過1,000萬。