2065-75-0 / 2-溴丙二醛的制備與應(yīng)用

概述^[1]

2-溴丙二醛是一種醫(yī)藥中間體，可由1,1,3,3-四甲氧基丙烷一步制備得到。其可用于制備洛美曲索中間體2?特戊酰胺基?4?羥基?6?溴吡啶并 [2，3?d]嘧啶。

制備^[1]

在反應(yīng)瓶中加入I 82.1g，水100ml，濃鹽酸3ml，攪拌，維持25～30℃， 進(jìn)行水解反應(yīng)。將80g溴素溶于250mlCCl4中待用。上述反應(yīng)液澄清時(shí)， 冷卻至0℃，滴加溴的CCl4溶液，維持滴加溫度低于10℃，滴加完畢于室 溫反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，蒸干溶劑，加入冷水析出固體，過濾，用冷 乙醇洗滌，干燥后得到55g淡黃色固體II（2-溴丙二醛）。

應(yīng)用^[2]

2-溴丙二醛可用于制備洛美曲索中間體2?特戊酰胺基?4?羥基?6?溴吡啶并 [2，3?d]嘧啶（V），合成路線如下：

IV的合成

在反應(yīng)瓶中加入上述II 30.2g，III11.2g，異丙醇400ml，濃鹽酸30ml。 加熱至回流6h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，析出固體，過濾，濾餅用冷丙酮洗滌。 干燥得到粉紅色的固體IV32.7g。

V（2?特戊酰胺基?4?羥基?6?溴吡啶并 [2，3?d]嘧啶）的合成

將上述IV 24g溶于300ml吡啶中，攪拌下加入特戊酰氯49.4ml，加熱 至回流，反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后濃縮至干，將剩余物溶于200ml甲醇，回 流1h，冷卻，析出未反應(yīng)的特戊酰氯，過濾除去，然后將濾液濃縮，剩余 物溶于400ml二氯甲烷中進(jìn)行過柱提純，硅膠柱，洗脫液為甲醇?二氯甲 烷(v/v＝1∶99)，流速2.0ml/min。收集液體濃縮后結(jié)晶，得到V 24.6g。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201010565434.8 一種洛美曲索中間體的合成方法