20577-27-9 / 2-羥基-3-氰基吡啶的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-羥基-3-氰基吡啶一種化學(xué)中間體。

制備^[1]

制備步驟如下：

(1)將化合物(I)(44g，1.0mol)、化合物(II)(85g，1.0mol)、加入 250mL四口瓶中，緩慢滴加化合物(III)(60g，1.0mol)，控制溫度低于25℃， 滴加完畢升溫至40℃保溫2小時(shí)，獲得化合物a(該步反應(yīng)產(chǎn)物利用氣相色譜檢測(cè)，純度85％，收率90％，以乙醛計(jì))。

(2)將100g甲醇加入500mL四口瓶中，同時(shí)緩慢滴加化合物a(189g)、 硫酸，控制溫度低于20℃，pH值低于2，化合物a滴加完畢后升溫至40℃保 溫2小時(shí)，抽濾除鹽，采用減壓蒸餾法純化后獲得化合物b 111g(該步反應(yīng)產(chǎn)物利用氣相色譜檢測(cè)，純度88％，收率92％)。

(3)將化合物b(111g)、甲苯(400g)、丙二腈(66g，1.0mol)、乙酸 銨(2g)加入1000mL四口瓶中，40℃保溫24小時(shí)。反應(yīng)完畢加水400g分層，收集甲苯層，80℃以下脫溶甲苯，獲得化合物c 143g(該步反應(yīng)產(chǎn)物利用氣相色譜檢測(cè)，純度86％，收率90％)。

(4)將500g濃鹽酸加入到1000mL四口燒瓶中，升溫至75℃，緩慢滴加化合物c(143g)，控制溫度低于80℃，滴加完畢，80℃保溫4小時(shí)，保溫結(jié)束，降溫低于20℃，攪拌半小時(shí)，抽濾，水洗，獲得化合物d 85g，烘干至水分≤0.5％(該步反應(yīng)產(chǎn)物利用高效液相色譜檢測(cè)，純度99.1％，收率95％)。

應(yīng)用 ^[1]

2-羥基-3-氰基吡啶用于制備2-氯煙酸。2-氯煙酸又名2-氯尼古丁酸，是合成抗艾滋病藥物奈韋拉平的關(guān)鍵醫(yī)藥中間體，廣泛應(yīng)用在醫(yī)藥、農(nóng)藥、獸藥的合成和研發(fā)中，具有很高的應(yīng)用價(jià)值和市場(chǎng)價(jià)值。

(1)將250gPOCl₃加入500mL四口燒瓶中，緩慢加入化合物d(85g)，升溫至80℃，反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)完畢脫溶POCl3，將氯化液緩慢滴入250g水 中，控制溫度低于60℃，完畢降溫至20℃，攪拌半小時(shí)，抽濾，獲得化合物 e 92g(該步反應(yīng)產(chǎn)物利用高效液相色譜檢測(cè)，純度99.5％，收率94％)。

(2)將60gNaOH，250g水投入500mL四口燒瓶中，加入化合物e，升溫 至80℃，保溫4小時(shí)，反應(yīng)完畢加入5g活性炭，攪拌半小時(shí)，抽濾，母液再次投入500mL四口瓶中，濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值1.5～2，降溫至20℃以下攪拌半小時(shí)，抽濾，少量水洗，獲得2-氯煙酸96g(該步反應(yīng)產(chǎn)物利用高效液相色譜檢測(cè)，純度99.3％，收率92％)。

主要參考資料

[1] CN201510016960.1 一種制備2-氯煙酸的方法