20570-96-1 / 芐基肼二鹽酸鹽的制備

背景

芐基肼二鹽酸鹽是有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥研發(fā)的中間體，可用于實(shí)驗(yàn)室有機(jī)研發(fā)過(guò)程和化工醫(yī)藥合成過(guò)程中。

制備^[1]

第1步

制備叔丁基異亞丙基肼基甲酸酯（1）的實(shí)驗(yàn)方法：將MgSO₄（約2g）和5滴HOAc加入到肼基甲酸叔丁酯（10g，75.6mmol）的丙酮（75mL）溶液中。將混合物加熱至回流1小時(shí)，然后冷卻，過(guò)濾并真空濃縮。白色固體，產(chǎn)量12.58g（97％）。熔點(diǎn)85-87℃。

第2步

一般/典型程序：烷基化腙的一般制備（2）：將固體KOH（粉末，218mg，3.9mmol）和硫酸氫四丁基銨（100mg，0.3mmol）加入到異丙叉癸酸叔丁酯的溶液中（1） 10（516mg，3.0mmol）的甲苯（10mL）溶液。劇烈攪拌混合物并加熱至50℃，然后緩慢加入純烷基溴（3.6mmol）。將溫度升至80℃并保持直至反應(yīng)完成，如GC-MS分析所示（1-3小時(shí)）。冷卻混合物并用H₂O洗滌直至含水提取物具有中性pH。將有機(jī)層干燥（MgSO₄）并真空濃縮，得到淺色油狀物（2），其不經(jīng)進(jìn)一步純化即可使用。 2f（R=芐基），產(chǎn)率93％。

第3步

通用/典型程序：?jiǎn)瓮榛拢?）：將2N HCl（2酸當(dāng)量）加入到2的THF（0.5M）溶液中并在回流下加熱3小時(shí)。冷卻混合物并真空濃縮。通過(guò)加入并真空除去甲苯（3×）使殘余物完全干燥，并計(jì)算產(chǎn)率。將得到的二鹽酸鹽12用EtOH稀釋?zhuān)ㄟ^(guò)濾盤(pán)（0.2mm）過(guò)濾以除去細(xì)顆粒，并在環(huán)境溫度下儲(chǔ)存在琥珀色小瓶中。 3f（R =芐基），產(chǎn)率99％。

應(yīng)用^[2]

可用于合成1,2,4-三唑-3-硫酮類(lèi)中間體，反應(yīng)式如下：

主要參考資料

[1]Synlett, (13), 2355-2356; 2004

[2]PCT Int. Appl., 2018010163, 18 Jan 2018