2034-22-2 / 2,4,5-三溴咪唑的制備和應用

背景及概述^[1]

2,4,5-三溴咪唑是一種有機中間體，可由咪唑溴代后得到。2,4,5-三溴咪唑可脫溴得到4,5-二溴咪唑。

制備^[1][3]

報道一、

向三口瓶中加入咪唑(29.24g，0.43mol)，乙酸鈉(317.34g，3.87mol)以及乙酸(150ml)，溶于乙酸(100ml)的溴素(65ml，1.28mol)通過恒壓分液漏斗在室溫下緩慢滴入，控制溫度不超過40℃，在室溫下攪拌3h，反應液倒入1.5L的水中，析出固體，抽濾，用水洗滌固體，烘干得到化合物2,4,5-三溴咪唑(120g，收率92％)，質(zhì)譜：305(M+H+)。

報道二、

在室溫下向攪拌著的咪唑（68g，1.0mol）的氯仿（500mL）溶液中滴加Br2（51.3mL，1.0mmol）。 將所得混合物攪拌1小時。 過濾收集黃色固體，用水徹底洗滌，然后用95%乙醇重結(jié)晶得到2,4,5-三溴咪唑，為黃色固體(56g，55％)。

應用^[2][4]

報道一、

4,5-二溴咪唑是一種重要的農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體。2,4,5-三溴咪唑可用于制備4,5-二溴咪唑。向反應釜中加入422.5g 2,4,5-三溴咪唑，1126.7g甲醇，加入21.1g四甲基氯化銨，邊攪拌邊分批加入384.5g三苯基膦，加料完畢后在60～65℃保溫反應1小時左右降至室溫，加入乙酸乙酯，邊攪拌邊滴加碳酸氫鈉溶液，分層，有機層脫溶，至大量固體析出，降至室溫過濾，干燥，得234.8g4,5-二溴咪唑，收率75％。

本方法以三苯基膦作為還原劑，以四甲基氯化銨為催化劑，將2,4,5-三溴咪唑還原成4,5-二溴咪唑。上述方法可一步將2,4,5-三溴咪唑直接還原成4,5-二溴咪唑，減少了廢物的生成，提高了反應收率，有益于降低生產(chǎn)成本，減少環(huán)境污染。

報道二、

2,4,5-三溴咪唑可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的新型化合物，通過抗腫瘤生物活性 評價及作用機制研究，發(fā)現(xiàn)該類化合物可顯著降低腫瘤細胞中Mdm2的含量，且具有劑量依賴性。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201610436352.0 一種氘代的IDO抑制劑及其制備方法和用途

[2] CN201711174336.X 4,5-二溴咪唑的制備方法

[3] Journal of Organic Chemistry, 66(20), 6810-6815; 2001

[4] [中國發(fā)明] CN201510735939.7 N-萘烷基取代的含氮雜環(huán)衍生物、制備方法及其抗腫瘤用途