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5-氟胞嘧啶(5-FC)又叫氟胞嘧啶、5-氟胞苷、安確治、安拉噴，為白色或類白色結(jié)晶性粉末。5-氟胞嘧啶對真菌的抑制作用是由于它進(jìn)入敏感真菌的細(xì)胞內(nèi)，在胞核嘧啶脫氨酶的作用下，脫去氨基而形成抗代謝物—5-氟尿嘧啶。后者又轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷而抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻斷尿嘧啶脫氧核苷轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵汆奏ず塑?，影響DNA的合成。對念珠菌、隱球菌和地絲菌有良好的抑制作用，對部分曲菌，以及引起皮膚真菌病的分支孢子菌、瓶真菌等也有作用。
5-氟胞嘧啶除了本身是抗菌藥以外，又是制備卡培西他濱的主要中間體?？ㄅ辔魉麨I能夠抑制細(xì)胞分裂和干擾RNA和蛋白質(zhì)合成，是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，主要用來治療大腸腫瘤，結(jié)腸腫瘤，胰腺腫瘤，轉(zhuǎn)移性乳腺癌等腫瘤疾病。
a、在1L三口燒瓶中通入氮氣，加入甲苯(500g)。分批加入甲醇鈉（52.9g，0.98mol），控制溫度小于30℃。加完后，降溫至10℃，開始滴加甲酸乙酯（72.5g，0.98mol），滴加過程中控制反應(yīng)體系溫度在10～20℃。
甲酸乙酯滴加結(jié)束后，滴加氟乙酸甲酯（60g，0.65mol），滴加過程中控制溫度15～20℃。滴完攪拌1.0h后，升溫至36～38℃，攪拌反應(yīng)5h。加入甲醇（65g）和甲醇鈉（30g，0.56mol），攪拌降溫至20℃。
加入尿素(67.2g,1.12mol)，室溫（28℃）攪拌反應(yīng)5小時。減壓脫溶回收甲醇，至無溶劑蒸餾出來后，再加入水（100g），溫度降至20℃以下，攪拌1小時。用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH=3～4，溫度控制在20℃以下攪拌1小時。過濾，用水（20mL）洗滌2次得到類白色固體5-FU，在烘箱50℃減壓烘干得到類白色固體5-FU（60.8g，產(chǎn)率為72%，HPLC純度為99.3%）。
b、在250mL三口燒瓶中加入5-FU（65g，0.45mol）、二氯亞砜（115.8g，0.99mol）和DMF（3.3g，0.045mol），升溫到回流溫度（80℃），尾氣用30%氫氧化鈉水溶液吸收，HPLC中控5-FU含量≤0.2%。反應(yīng)結(jié)束后，常壓蒸餾回收二氯亞砜，然后減壓蒸餾得到5-FU-1（75.5g，收率為91%，HPLC純度為99.2%）。
c、在250mL高壓釜中加入25%氨水（122.8g，0.93mol）和5-FU-1（50g，0.31mol），升溫到70℃攪拌反應(yīng)，HPLC中控5-FU-1含量≤0.5%。反應(yīng)結(jié)束后，過濾，用水洗滌兩次得到濕品5-FU-2（45.6g，HPLC純度為99.8%，含水5%）。
d、在250mL的三口燒瓶中加入5-FU-2（45.6g，濕品，0.29mol）和水（50g），升溫到30度，開始滴加濃硫酸（43.3g，0.44mol），滴加過程中控制溫度在55～65℃，加完后升溫到90℃，HPLC中控5-FU-2含量≤0.1％。反應(yīng)結(jié)束后，降溫到20℃，將反應(yīng)體系滴入到5℃的水（50g）中。用25％氨水調(diào)PH至7～8，控制溫度小于20℃。過濾，得到濕品，在濕品中加入水（65g）進(jìn)行重結(jié)晶，得到白色固體5-FC，80℃下真空干燥得到產(chǎn)品5-氟胞嘧啶（33.3g，收率89%，HPLC純度為99.8%）?？偸章蕿?8.3%。
[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201310343187.0 5-氟胞嘧啶的制備方法