202138-50-9 / 富馬酸替諾福韋二吡呋酯的不良反應(yīng)

富馬酸替諾福韋二吡呋酯是一種前藥，可從腸道迅速吸收并裂解釋放替諾福韋。在細胞內(nèi)部，替諾福韋被磷酸化為替諾福韋二磷酸（實際上是三磷酸，因為替諾福韋本身已經(jīng)具有一個磷酸殘基），該活性化合物通過鏈終止來抑制逆轉(zhuǎn)錄酶。

作用機理

富馬酸替諾福韋二吡呋酯是一種磷酸腺苷的開環(huán)核苷膦化二酯結(jié)構(gòu)類似物，是一種核苷酸類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NtRTI）。富馬酸替諾福韋二吡呋酯首先需要經(jīng)二酯的水解轉(zhuǎn)化為替諾福韋，然后通過細胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋，二磷酸替諾福韋通過與天然底物5-三磷酸脫氧腺苷競爭，并且在與DNA整合后終止DNA鏈，阻止病毒復(fù)制（抑制HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶和HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活性）。因此也被叫做鏈末端終止劑，它選擇性抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶，這是逆轉(zhuǎn)錄病毒（例如人免疫缺陷病毒（HIV））中的關(guān)鍵酶，同時對人類以及哺乳動物DNA聚合酶α、β和線粒體DNA聚合酶γ是弱抑制劑。（例如DNA聚合酶α，β和線粒體DNA聚合酶γ）

藥代動力學(xué)

在禁食的人中，生物利用度為25％，一小時后達到最高血漿濃度。與脂肪食物一起服用時，兩個小時后達到最高血漿濃度，曲線下面積（AUC）增加40％。它是細胞色素P450 1A2 的抑制劑。

替諾福韋主要通過腎小球濾過和使用運輸?shù)鞍譕AT1，OAT3和ABCC4的腎小管分泌物經(jīng)腎臟排泄。

替諾福韋（TFV）是哺乳動物DNA聚合酶α、β和線粒體DNA聚合酶γ的弱抑制劑，這也成為它影響骨骼以及腎臟的基礎(chǔ)。

特別是當(dāng)某些原因?qū)е绿嬷Z福韋濃度升高時，這些影響就更為明顯。

不良反應(yīng)

兩項研究中，本品組近1/3的病人出現(xiàn)不良反應(yīng)，但這一發(fā)生率與對照組相似。本品常見的不良反應(yīng)包括：輕至中度的胃腸道不適（常見的有腹瀉、惡心、嘔吐和胃腸脹氣）；代謝系統(tǒng)的低磷酸酶血癥（1％發(fā)生率）、血清磷酸鹽輕至中度下降（研究中24周時本品組為12％，對照組為7％，58周時本品組為15％）。有發(fā)生乳酸性酸中毒的危險。

替諾福韋主要通過腎臟清除。使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯時，曾有其引起腎功能損害的報告，包括出現(xiàn)急性腎衰和 Fanconi綜合征（腎小管損傷伴嚴(yán)重低磷酸血癥）的病例。

建議在開始治療前以及使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療期間臨床上適當(dāng)時對所有患者進行肌酐清除率計算。對有腎功能損害風(fēng)險的患者，包括先前在接受阿德福韋酯治療時經(jīng)歷過腎臟不良事件的患者，應(yīng)定期監(jiān)測計算出的肌酐清除率和血清磷。在富馬酸替諾福韋二吡呋酯開始治療前評估肌酐清除率估算值、血清磷、尿糖和尿蛋白，并在富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療期間定期重復(fù)評估這些指標(biāo)。