20146-59-2 / 4-氯-2-羥基喹啉的制備方法

背景及概述^[1]

4-氯-2-羥基喹啉是一種有機(jī)中間體，可由苯胺與丙二酸作為起始原料制備得到2,4-二氯喹啉，然后再水解得到4-氯-2-羥基喹啉。

制備方法^[1]

步驟1

合成2,4-二氯喹啉的一般方法。在2L圓底燒瓶中，取出丙二酸（1.704mol），在0℃下滴加磷酰氯（9.29mol）并攪拌30分鐘。在0℃下向其中逐滴加入相應(yīng)的苯胺（1.54mol）并將所得混合物回流4小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，減壓下棄去過(guò)量的三氯氧化磷。將粗物質(zhì)倒在碎冰上并用二氯甲烷（3×1.5L）萃取。將合并的有機(jī)層用硫酸鈉干燥并減壓濃縮。使用5％EtOAc的石油醚溶液，通過(guò)柱純化粗產(chǎn)物，得到中間體（二氯喹啉），為灰白色固體，收率30-40％。 2,4-二氯喹啉，灰白色固體，收率83％。質(zhì)量（M+H）：199。

步驟2

合成4-氯喹啉-2（1H）- 酮的一般方法。向攪拌的2,4-二氯喹啉衍生物（0.170mol）的1,4-二惡烷（400mL）溶液中加入濃HCl。逐滴加入HCl（400mL）并將反應(yīng)混合物回流12小時(shí)。通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。然后將混合物冷卻至室溫，用過(guò)量冰水稀釋并攪拌1小時(shí)。過(guò)濾得到的固體，真空干燥，得到4-氯喹啉-2（1H）- 酮（43），產(chǎn)率70-80％。 4-氯喹啉-2（1H）-酮，收率72％。質(zhì)量（M+H）：180.5。

主要參考資料

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 57(12), 5419-5434; 2014