20099-89-2/2-溴-4′-氰基苯乙酮的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-溴-4'-氰基苯乙酮是一種醫(yī)藥中間體，可由4-氰基苯乙酮一步制備得到。

制備^[1]

100mL圓底燒瓶中加入10mmol 4-氰基苯乙酮和11mmolN-溴代丁二酰亞胺(NBS)，35mL乙酸乙酯溶解，再加入1g Amberlyst15離子交換樹(shù)脂做催化劑，將反應(yīng)液升溫至40℃反應(yīng)。TLC跟蹤反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液過(guò)濾除掉Amberlyst15離子交換樹(shù)脂，濾液旋干，柱層析分離(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯)得白色固體，產(chǎn)率61％。

應(yīng)用^[1]

CN201610570760.5報(bào)道了2-溴-4'-氰基苯乙酮可用于制備化合物2-(4-三氟甲基苯亞氨基)-4-(4-氰基苯基)噻唑，該化合物是一種新的多粘菌素B抗菌增效劑，活性高，具有極為優(yōu)良的抗菌增效活性。這類(lèi)化合物可以用于制備治療一系列與鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌有關(guān)的疾病，有效減少多粘菌素B的用量，在治療過(guò)程中有效降低多粘菌素B毒性帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，并可應(yīng)用于對(duì)多粘菌素B不敏感或抑菌活性不強(qiáng)的鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌的抗菌治療。制備方法如下：25mL茄形瓶中加入1mmolN-(4-三氟甲基苯基)硫脲，1.05mmol2-溴-4'-氰基苯乙酮，加入10mL乙醇溶解，再加入1.5mmoL三乙胺，回流反應(yīng)。TLC跟蹤反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液溫度降至室溫，減壓蒸出溶劑，剩余物柱層析分離(洗脫劑：石油醚-乙酸乙酯)得目標(biāo)化合物，黃色固體，產(chǎn)率63％。¹HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.81(s,1H),8.14(d,J＝8.3Hz,2H),7.94(d,J＝8.6Hz,2H),7.91(d,J＝8.4Hz,2H),7.77(s,1H),7.72(d,J＝8.6Hz,2H)；¹⁹FNMR(376MHz,DMSO-d6)δ-59.91(s)；HRMS(ESI)m/z[M+H]⁺C17H11F3N3S⁺計(jì)算值：346.0626,實(shí)測(cè)值:346.0631.

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201610570760.5一種抗菌增效劑及其制法和用途