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帕金森病癡呆是以帕金森為病因，以癡呆為主要癥狀危害較大的疾病。雖然隨著其發(fā)病率和社會關(guān)注度的增加。雖然臨床對帕金森病癡呆發(fā)病機(jī)制的研究已獲得了明確的結(jié)論，但迄今為止仍缺乏治愈療法，仍需研究予以探求。隨著其發(fā)病率和危害度的增加，進(jìn)一步提升了對其治療方法及療效研究的價值。隨著臨床對帕金森病認(rèn)識的加深，帕金森病癡呆逐漸引起學(xué)術(shù)界的關(guān)注。
帕金森病癡呆可進(jìn)一步削弱患者的自理能力，加速患者致殘。藥物治療是延緩帕金森病癡呆病情進(jìn)展的最主要手段。臨床結(jié)果顯示，帕金森病癡呆主要通過降低患者的認(rèn)知功能和生活能力來影響其生活質(zhì)量，為臨床治療提供了研究方向。多巴絲肼聯(lián)合鹽酸多奈哌治療臨床的常規(guī)治療方案雖然能夠在一定程度上改善患者的認(rèn)知功能和生活能力，但難以滿足臨床醫(yī)患的需求，且有研究數(shù)據(jù)顯示其安全性較差。
因而改進(jìn)帕金森病癡呆治療方法已成為臨床亟待解決的問題。鹽酸美金剛聯(lián)合常規(guī)治療用于早期帕金森病癡呆治療獲得顯著療效，但因相關(guān)研究數(shù)據(jù)缺乏，而未能廣泛使用。鹽酸美金剛以1-氨基-3，5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽為主要成分，是臨床治療中重度癡呆的常用藥物。
藥理研究證實(shí)鹽酸美金剛為新型非競爭性NMDA受體拮抗劑，對N-甲基-D-天冬氨酸受體發(fā)揮選擇拈抗作用，調(diào)節(jié)其興奮性，從而起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能的作用；鹽酸美金剛具有促進(jìn)腦源性神經(jīng)釋放營養(yǎng)因子的作用，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能及認(rèn)知功能的恢復(fù)。雖然現(xiàn)階段有關(guān)鹽酸美金剛治療癡呆的研究較多，且證實(shí)了其臨床價值，但因其用于早期帕金森病癡呆治療中價值的研究較少，而影響其在臨床的應(yīng)用。因此分析鹽酸美金剛用于早期帕金森病癡呆治療中對認(rèn)知功能及生活能力影響的研究，具有重要的臨床價值。
臨床用于治療中、重度老年性癡呆，震顫麻痹綜合征。
片劑：每片10mg；膠囊：每粒10mg
口服：成人或14歲以上青年，第1周每日10mg，以后每日增加10mg。維持量：每次10mg，每日2～3次，需要時還可增加劑量。14歲以下小兒維持量每日0.55～1.0mg/kg。
本品可直接激動多巴胺受體，并促進(jìn)多巴胺釋放，用于震顫麻痹綜合征。本品亦作用于大腦中的谷酰胺系統(tǒng)，是具有中度親和力的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑，可以改善記憶過程所需谷氨酸的傳遞，是第一個在阿爾茨海默病和血管性癡呆方面有顯著療效的NMDA拮抗劑，臨床研究表明本品用于老年性癡呆患者具有較好的耐受性，在精神病理學(xué)和行為測定中產(chǎn)生有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。
美金剛的絕對生物利用度約為100%，Tmax為3-8小時，食物不影響美金剛的吸收。在10-40mg劑量范圍內(nèi)的藥代動力學(xué)呈線性。血漿蛋白結(jié)合率為45%。在人體內(nèi)，約80%以原形存在。在人體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物為N-3、5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羥基美金剛的同質(zhì)異構(gòu)體混合物以及1-亞硝基-3、5-二甲基-金剛烷胺。這些代謝產(chǎn)物都不具有NMDA拮抗活性。在離體實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)本品經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝。
在一項(xiàng)口服14C-美金剛的研究中，平均84%的本品在20天內(nèi)排出體外，99%以上經(jīng)腎臟排泄。本品的消除半衰期t1/2為60-100小時。在腎功能正常的志愿者中，總體清除率（Cltot）為170ml/min/1.73m2，其中部分總體腎臟清除率是通過腎小管分泌來實(shí)現(xiàn)的。腎小管還可重吸收美金剛，可能與陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的參與有關(guān)。
在尿液呈堿性條件時，本品的腎臟清除率下降到1/7至1/9。而堿性尿液可見于飲食習(xí)慣驟然改變（如從肉食轉(zhuǎn)為素食時）或攝入大量呈堿性的胃酸沖液時。特殊患者人群：在腎功能正?；驕p退（肌酐清除率50-100ml/min/1.73m2）的老年志愿者中，肌酐清除率與美金剛的總腎臟清除率顯著相關(guān)。還未研究肝臟疾病對美金剛藥代動力學(xué)的影響。
由于美金剛只有很小部分被代謝，且代謝產(chǎn)物不具有NMDA拮抗劑活性，因此當(dāng)存在輕中度肝功能障礙時，美金剛的藥代動力學(xué)特性不會發(fā)生具有臨床意義的改變。藥代動力學(xué)/藥效學(xué)關(guān)系：美金剛劑量為每日20mg時，腦脊液（CSF）中的美金剛濃度達(dá)到其ki值（ki=抑制常數(shù)），即在人體的額葉皮層為0.5μmol。
主要副作用為抗膽堿作用，如眩暈、不安、興奮、疲勞、頭重及口干等癥狀。
1.服后可有輕微眩暈、不安、頭重、口干等。同時飲酒加重不良反應(yīng)。
2.肝功能不良、意識紊亂患者以及孕婦、哺乳婦女禁用。
3.腎功能不良時減量。
由于本藥有抗膽堿作用，故可增加抗膽堿藥的作用。與肌肉松弛藥丹曲洛林或解痙藥巴氯芬同用可能互有影響，應(yīng)注意調(diào)整劑量。
一種鹽酸美金剛的制備方法，所述方法包括以下步驟：以鐵粉作為還原劑，在弱酸存在下，將1-硝基-3，5-二甲基金剛烷還原為美金剛胺；將得到的美金剛胺酸化成鹽，得到鹽酸美金剛。本發(fā)明的制備方法簡單，適于以工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)鹽酸美金剛，本發(fā)明利用鐵粉作為還原劑，避免了Pd/C催化氫化還原硝基帶來的爆炸風(fēng)險，同時簡化了工藝操作步驟并改善生產(chǎn)能力，使得鹽酸美金剛收率高達(dá)83％以上，產(chǎn)物純度在99.8％以上。
[1]孫華, 王澤帥, 曾芳, 等. 鹽酸美金剛在早期帕金森病癡呆治療中的應(yīng)用[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2018, 21(9): 970-974.
[2]羅京京, 何玲, 劉國卿. 治療阿爾茨海默病新藥鹽酸美金剛[J]. 中國新藥雜志, 2006, 15(9): 742-744.
[3]精神科常用藥物手冊
[4]常用新藥手冊
[5]龔喜；文佺佺；趙洪濤；黃春.一種鹽酸美金剛的制備方法.CN201610542531.2，申請日20160711