19763-90-7/3,4-二氯苯肼鹽酸鹽的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

3,4-二氯苯肼鹽酸鹽是一種醫(yī)藥中間體，可用于制備聯(lián)苯吡菌胺。3,4-二氯苯肼鹽酸鹽可由3，4-二氯苯胺一步制備得到。

制備^[1]

將化合物3，4-二氯苯胺(38.88g，0.2399mol)溶于二氯乙烷(30ml)中，隨后加入12mol/L的濃鹽酸(70ml,0.84mol)、加入亞硝酸鈉(18.06g，0.261mol)，反應(yīng)液在5℃下攪拌反應(yīng)30min后，抽濾出澄清液體，滴加至140ml含(90.71g，0.7197mol)亞硫酸鈉溶液中，80℃反應(yīng)約3小時(shí)，反應(yīng)生成為3,4-二氯苯肼，再加入約(60ml,0.72mol)濃鹽酸保溫反應(yīng)1h后，常溫?cái)嚢柽^夜，過濾得到3,4-二氯苯肼鹽酸鹽白色固體46.1g，收率：90％。

應(yīng)用^[1]

聯(lián)苯吡菌胺，英文名Bixafen是拜耳公司研制的一種吡唑酰胺類琥珀酸脫氫媒抑制劑，是一種新型谷類殺菌劑。3,4-二氯苯肼鹽酸鹽可用于制備聯(lián)苯吡菌胺，步驟如下：

步驟1：將3,4-二氯苯肼鹽酸鹽(46.1g，0.2159mol)分批加入水(30ml)與氯仿(30ml)混合溶劑與碳酸鉀(59.68g，0.4318mol)、對(duì)氟苯胺(26.66g,0.2399mol)的混合體系中，70℃攪拌下向體系內(nèi)通入空氣24h，反應(yīng)后冷卻至室溫水洗反應(yīng)液，分出有機(jī)相，干燥，旋蒸得到中間體3`，4`-二氯-5-氟-2-聯(lián)苯胺48.65g，收率：88％。

步驟2：將(48.65g，0.19mol)中間體3`，4`-二氯-5-氟-2-聯(lián)苯胺在溶劑二氯乙烷300ml中溶解完全，加入催化劑氫氧化鈉(7.6g，0.19mol)，60℃攪拌下加入1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酰氯(36.96g，0.19mol)，在60℃條件下反應(yīng)4h，反應(yīng)后冷卻至室溫水洗反應(yīng)液，分出有機(jī)相，干燥，旋蒸濃縮，重結(jié)晶得到所述的聯(lián)苯吡菌胺77.13g，收率：98％

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201910551960.X 一種聯(lián)苯吡菌胺的合成方法