1958-93-6/2-氟-6-硝基溴芐的制備

背景及概述^[1][2]

2-氟-6-硝基溴芐是合成新型廣譜殺菌劑吡唑醚菌酯(又名唑菌胺酯，英文通用名稱：Pyraclostrobin)的重要中間體，其分子式C7H5BrFNO2，熔點：53℃，沸點為275.5℃，高純度產(chǎn)品(含量≥95％)呈淡黃色或白色晶體狀。

合成2-氟-6-硝基溴芐的重要前驅(qū)體是鄰硝基溴芐，通過氟化反應(yīng)最終得到目標(biāo)產(chǎn)物2-氟-6-硝基溴芐。目前鄰硝基溴芐生產(chǎn)工業(yè)化方法主要是：向反應(yīng)釜加入1/3釜容量的四氯化碳溶劑及計量好的偶氮二異丁腈、48％溴化氫，攪拌并用蒸汽加熱；加熱到75℃左右，同時滴加計量好的鄰硝基甲苯和30％雙氧水，保持溫度不降，維持回流狀態(tài)，滴加時間約3-4小時；滴加結(jié)束后，繼續(xù)保溫回流反應(yīng)1-2小時，關(guān)閉蒸汽，降溫至常溫，取樣分析鄰硝基溴芐的含量：分液，有機層采用20％的NaHSO3水溶液及水各洗三次后，常壓蒸餾，脫除四氯化碳溶劑；用石油醚對反應(yīng)液進行重結(jié)晶，將結(jié)晶物離心分離，并用冷的石油醚進行淋洗，得白色鄰硝基芐溴固體產(chǎn)品。這種方法反應(yīng)步驟復(fù)雜，需用大量四氯化碳溶劑，產(chǎn)品含量低，收率低，生產(chǎn)成本高，環(huán)境污染大。

制備^[2]

鄰硝基溴芐

方法一：稱取鄰硝基甲苯6.85克溶于130克二氯甲烷中，向該體系中依次加入40%溴化氫溶液13.16克、偶氮二異丁腈0.82克，無水氯化鐵0.81克，攪拌加熱至回流，以1滴/min滴加30%過氧化氫溶液7.37克，攪拌回流反應(yīng)2小時，冷卻至室溫，分離出有機相，所述有機相即為鄰硝基溴芐。HPLC檢測，收率為86.31%，純度89.11%。

方法二：工業(yè)合成方法

在5000L溴化釜中，依次加入300kg二氯乙烷、226kg鄰硝基甲苯、24kg偶氮二異丁腈，攪拌20分鐘后，將溶液抽入高位槽中待用；再向溴化釜中投入300kg二氯乙烷和226kg鄰硝基甲苯，攪拌均勻后，加入740.86kg的40％氫溴酸，并升溫攪拌至72～75℃。將高位槽中混合溶液和373.55kg的30％雙氧水按照1∶4的滴加速度，同時緩慢滴加到溴化釜中。滴加結(jié)束繼續(xù)保溫反應(yīng)2小時。反應(yīng)結(jié)束后降溫至室溫，反應(yīng)液經(jīng)過HPLC分析，原料轉(zhuǎn)化率大于98.7％，無二溴代物等副產(chǎn)物生成。反應(yīng)中原料、40％氫溴酸與30％雙氧水的摩爾比為1∶1.0∶1.0。溶液靜置分層，分去上層水層；下層有機相用600L水洗一次后，經(jīng)減壓蒸餾蒸出溶劑，用冷的二氯乙烷淋洗，得白色鄰硝基芐溴固體產(chǎn)品，純度為97.9％。

合成2-氟-6-硝基溴芐：

通過將鄰硝基甲苯進行氟化，之后進行同分異構(gòu)體的拆分，即可得到淡黃色或白色晶體狀2-氟-6-硝基溴芐。

主要參考資料

[1]方永勤, & 褚俊軒. (2013). 2-溴-6-氟甲苯衍生物的合成. 精細化工, 30(5), 597-600.

[2] 丁志新, & 孫路. (2018). 2-氟-6-三氟甲基芐胺的合成新方法. 合成化學(xué)(1).

[3] 劉善和, 劉敏, 韋永飛, 方紅新, 梁羽, & 趙正康. (2016). 鄰硝基溴芐的合成技術(shù)研究. 廣州化工, 44(20), 74-75.