手機(jī)掃碼訪問(wèn)本站
微信咨詢
5-羥基吲哚是一種重要的中間體，是5-羥色胺、褪黑激素合成的重要中間體，由5-羥基吲哚合成5-羥色胺和褪黑激素的路線簡(jiǎn)短，產(chǎn)率較高，此外5-羥基吲哚也是醫(yī)藥等領(lǐng)域的重要化學(xué)中間產(chǎn)物。
(1)將鎢酸鈉、磷酸氫鈉加入水中，攪拌5分鐘后加熱至85℃，調(diào)節(jié)ph值至5后繼續(xù)攪拌30分鐘得到混合液，將十六烷基二甲基甜菜堿加入無(wú)水乙醇中，鎢酸鈉、磷酸氫鈉、十六烷基二甲基甜菜堿的摩爾比為10:1:25，40℃下攪拌至混合均勻后得到甜菜堿溶液，將甜菜堿溶液以1滴/s的滴加速度滴加入混合液中，滴加完畢后攪拌40分鐘產(chǎn)生沉淀物，將沉淀物過(guò)濾后用無(wú)水乙醇和去離子水反復(fù)洗滌，置于烘箱中干燥至恒重，取出后研磨得到磷鎢酸鹽；
(2)將高嶺土加入水中，高嶺土與水的質(zhì)量比為1:20，室溫下攪拌5小時(shí)，取出后抽濾，置于烘箱中100℃下干燥至恒重，轉(zhuǎn)入焙燒爐中800℃下焙燒3小時(shí)，取出后加入無(wú)水乙醇中，調(diào)節(jié)ph值為6，室溫下攪拌5小時(shí)得到高嶺土溶膠；
(3)將步驟(2)所得高嶺土溶膠置于烘箱中100℃下干燥10小時(shí)，取出后研磨，過(guò)80目篩后與步驟(1)所得磷鎢酸鹽一起加入無(wú)水乙醇中，高嶺土溶膠、磷鎢酸鹽、無(wú)水乙醇的質(zhì)量比為3:2:3，浸漬24小時(shí)后取出，置于烘箱中80℃下干燥2小時(shí)，轉(zhuǎn)入焙燒爐中350℃下焙燒3小時(shí)得到高嶺土負(fù)載磷鎢酸鹽；
(4)通氮?dú)獗Ｗo(hù)下將四氫呋喃、吲哚加入反應(yīng)瓶中，開(kāi)啟攪拌，冰浴降溫至0℃后加入氫化鈉，滴加入濃度為12mol/L的苯磺酰氯的四氫呋喃溶液，四氫呋喃、吲哚、苯磺酰氯的質(zhì)量比為55:3:5，保持溫度為0℃，滴加完畢后升至室溫，反應(yīng)2小時(shí)，減壓濃縮去除四氫呋喃，加入水、乙酸乙酯后攪拌分成有機(jī)層和水層，將有機(jī)層用飽和碳酸鈉和飽和氯化鈉溶液洗滌后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后得到苯磺酰氯-吲哚；
(5)將步驟(4)所得苯磺酰氯-吲哚、水加入反應(yīng)瓶中，冰浴降溫至0℃后滴加入溴素，滴加完畢后反應(yīng)2小時(shí)，取出后升至室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入濃度為0.05g/mL的亞硫酸氫鈉水溶液去除未反應(yīng)的溴素后過(guò)濾，苯磺酰氯-吲哚、水、溴素、亞硫酸氫鈉水溶液的質(zhì)量比為2:10:1:8，用環(huán)己烷重結(jié)晶得到5-溴-苯磺酰氯-吲哚；
(6)將質(zhì)量比為1:25:3的步驟(5)所得5-溴-苯磺酰氯-吲哚、甲醇、濃度為0.25g/mL的碳酸鉀水溶液加入反應(yīng)瓶中，加熱至回流溫度后反應(yīng)3小時(shí)，冷卻至室溫后減壓濃縮去除甲醇，加入二氯甲烷后攪拌分成有機(jī)層和水層，將有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌后用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后加入正庚炔攪拌1小時(shí)，降溫至10℃后有固體析出，過(guò)濾后烘干得到5-溴吲哚；
(7)將質(zhì)量比為2:6:1的步驟(6)所得5-溴吲哚、質(zhì)量濃度為10％的氫氧化鈉溶液以及步驟(3)得到的高嶺土負(fù)載磷鎢酸鹽加入反應(yīng)中，攪拌10分鐘后加熱至100℃，回流反應(yīng)10小時(shí)后冷卻至室溫，加入水后振蕩，抽濾后用去離子水洗滌濾餅，用甲醇重結(jié)晶后得到5-羥基吲哚。
CN201210303424.6報(bào)道了一種新的利用色氨酸酶催化5-羥基吲哚和L-半胱氨酸合成L-5-羥基色氨酸的方法。本發(fā)明創(chuàng)新性地利用色氨酸酶作為酶源，以5-羥基吲哚和L-半胱氨酸為底物，經(jīng)酶促反應(yīng)生成L-5-羥基色氨酸。所述的色氨酸酶來(lái)自大腸桿菌基因工程重組菌BL21(DE3)-pET21a(+)-tnaA的發(fā)酵菌體細(xì)胞或裂解液，或枯草芽孢桿菌基因工程菌WB600-pWB980-tnaA的發(fā)酵液。本發(fā)明提供了一種新的L-5-羥基色氨酸的綠色生產(chǎn)工藝路線。
[1][中國(guó)發(fā)明]CN201610629673.25-羥基吲哚的制備方法
[2]CN201210303424.6酶法合成5-羥基色氨酸的方法