19353-92-5 / 對二甲氨基苯甲酰肼的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

對二甲氨基苯甲酰肼是一種有機(jī)中間體，可由對氨基苯甲酸乙酯為原料先制備對二甲氨基苯甲酸乙酯，然后用水合肼肼解后得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備一種帶永久電荷肼類糖標(biāo)記物。

制備^[1]

a、稱取1g對氨基苯甲酸乙酯于二口圓底燒瓶中，加入40ml丙酮溶解，接著加入3.6g無水碳酸鉀和14.1g碘甲烷，反應(yīng)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于80℃攪拌回流24小時，反應(yīng)完畢，過濾反應(yīng)液，取濾液，用二氯甲烷萃取，有機(jī)相用硫酸鎂除水，濾除硫酸鎂后蒸發(fā)濃縮，產(chǎn)物用層析柱分離純化(流動相二氯甲烷:甲醇＝20:1)，得到產(chǎn)物A。

b、在產(chǎn)物A中按1:20摩爾比加入80％水合肼，95％乙醇為溶劑，反應(yīng)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下90℃回流反應(yīng)，反應(yīng)完成后層析柱純化(流動相二氯甲烷:甲醇＝20:1)得到產(chǎn)物B，即對二甲氨基苯甲酰肼。

應(yīng)用^[2]

對二甲氨基苯甲酰肼用于制備一種帶永久電荷肼類糖標(biāo)記物的方法如下：

c、在產(chǎn)物B對二甲氨基苯甲酰肼中加入按1.2倍摩爾比的二叔丁基二碳酸酯，以超純水為溶劑，在室溫下攪拌，反應(yīng)50分鐘，得產(chǎn)物C。

d、在C產(chǎn)物中加入5倍摩爾比的碘甲烷，丙酮作溶劑，室溫下攪拌并避光反應(yīng)24小時，過濾，得產(chǎn)物D。

e、在D產(chǎn)物中加入等摩爾量的三氟乙酸，反應(yīng)用二氯甲烷作溶劑，室溫下攪拌，反應(yīng)1小時，反應(yīng)液蒸干，而后再次加入適量甲醇溶解，用三乙胺調(diào)節(jié)反應(yīng)液PH至8-9，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)5分鐘，除去溶劑得最終產(chǎn)物E。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201710534528.0 帶永久電荷肼類糖標(biāo)記物的制備方法及應(yīng)用