1904-24-1 / 5-乙基-1H-吡唑-3-胺的制備方法

背景及概述^[1]

5-乙基-1H-吡唑-3-胺是一種有機中間體，可由丙酸乙酯和乙腈為原料通過兩步反應制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

1.3-氧代戊腈的制備

n-BuLi(正丁基鋰)(1.6M在己烷中的溶液，5mL，8mmol)在THF(15mL)中的溶液在-78℃用CH3CN(0.4mL，8mmol)處理。將反應混合物在-78℃攪拌1 小時，然后加入丙酸乙酯(0.45mL，4mmol)。將反應混合物在-40℃攪拌2小時，然后緩慢溫熱至室溫。反應混合物用1N HCl淬滅并達到pH～5。溶液用乙醚 (20mL)萃取，干燥(Na2SO4)，然后在20℃以下小心減壓濃縮。粗產(chǎn)物(0.4g) 無需純化即用于下一步。

2. 5-乙基-1H-吡唑-3-胺的制備

向3-氧代戊腈在乙醇(5mL)中的混合物中加入肼(0.2mL，6mmol)。將混合 物回流1小時，然后減壓濃縮。殘留物用甲醇(1mL)稀釋并通過制備性反相 HPLC(YMC ODS-A 5μm 30×100mm，含有0.1％TFA的10-90％甲醇水溶液，15 分鐘梯度，在220nm監(jiān)測)來純化，得到5-乙基-1H-吡唑-3-胺(0.3g，68％)。1H NMR(MeOD)δ5.54(s，1H)，2.60(q，2H，J＝7.6Hz)，1.25(t，3H，J＝7.6Hz)。

報道二、

2-氧代丁腈的制備

在環(huán)境溫度下，將乙腈(13.7ml，260毫摩爾)加入到氫化鈉(10.4 g在礦物油中的60％懸浮液，260毫摩爾)在丙酸乙酯(22.3g，220 毫摩爾)中的懸浮液和無水1，4-二噁烷(200ml)中。在100℃下加 熱混合物12小時，然后冷卻。加入水，用濃鹽酸將混合物的pH調(diào) 節(jié)至2.0，并用DCM進行萃取。將萃取液合并干燥(MgSO4)，通 過蒸發(fā)去除揮發(fā)物。通過硅膠柱層析，用DCM洗脫純化剩余物，得 到油狀的標題化合物(20g，94％)。NMR(CDCl3)：1.10(t，3H)， 2.65(q，2H)，3.50(s，2H)。

5-乙基-1H-吡唑-3-胺的制備

將一水合肼(11.3g，230毫摩爾)加入到3-氧代丁腈(方法2； 20.0g，210毫摩爾)的乙醇(50ml)溶液中，將混合物在70℃下加 熱12小時。蒸發(fā)去除揮發(fā)物，通過硅膠柱層析，用DCM/甲醇(90∶10) 洗脫純化剩余物，得到5-乙基-1H-吡唑-3-胺(10.2g，44％)。 NMR(DMSO)：1.10(t，3H)，2.40(q，2H)，5.15(s，1H)；m/z 112(MH)+。

參考文獻

[1] PCT Int. Appl., 2010042684, 15 Apr 2010

[2] CN02827802.X 作為胰島素樣生長因子-1受體(IGF-1)調(diào)節(jié)劑的嘧啶衍生物