18997-19-8/特戊酸氯甲酯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-4]

特戊酸氯甲酯是一種有機(jī)中間體，可由三甲基乙酸和氯甲基氯磺酸酯為原料通過(guò)一步制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備替比培南酯和阿德福韋酯等原料藥。

制備^[4]

在室溫條件下將三甲基乙酸(5.68mmol)溶解在二氯甲烷(15mL)和水(17mL)的混合溶液中，劇烈攪拌的條件下緩慢加入碳酸氫鈉(28.45mmol)及四丁基硫酸氫銨(0.56mmol)，然后在0℃下滴加氯甲基氯磺酸酯(8.5mmol)，室溫?cái)嚢?4h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)液中加入100mL乙酸乙酯，然后用飽和氯化銨水溶液洗滌，水相用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相。將有機(jī)相依次用蒸餾水，飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，硅膠柱層析純化，得到特戊酸氯甲酯。

應(yīng)用^[1-3]

應(yīng)用一、

CN201310335102.4報(bào)道了一種適合工業(yè)化制備替比培南酯的方法。該方法的步驟包括：將替比培南、溶劑Ⅰ、鹽、相轉(zhuǎn)移催化劑混合，常溫進(jìn)行成鹽反應(yīng)，相同溫度加入特戊酸氯甲酯進(jìn)行酯化反應(yīng)，反應(yīng)完畢，提取，濃縮，滴加溶劑Ⅱ析晶，過(guò)濾，即得。該方法操作簡(jiǎn)便，避開(kāi)了調(diào)pH和反復(fù)萃取的繁瑣操作，后處理溶劑的使用量少，節(jié)約資源，降低環(huán)境污染，且特戊酸氯甲酯性質(zhì)穩(wěn)定，常溫反應(yīng)要求低，產(chǎn)品收率高，最高達(dá)到88%以上，合成得到的替比培南酯純度達(dá)到99.7%以上，無(wú)需精制即能作為符合藥用要求的原料藥制成藥物制劑供病人安全使用，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

應(yīng)用二、

CN201010124124.2提供了一種阿德福韋酯原料藥的工業(yè)化生產(chǎn)合成工藝。本發(fā)明是以2-氯乙醇經(jīng)氯甲基化后與亞磷酸三異丙酯反應(yīng)生成阿德福韋側(cè)鏈，側(cè)鏈與腺嘌呤縮合、水解，生成阿德福韋，阿德福韋再與特戊酸氯甲酯縮合的合成路線制備阿德福韋酯產(chǎn)品。工藝簡(jiǎn)單、易操作、安全，環(huán)保，使用最基本的原料和常用試劑，反應(yīng)條件溫和，成本低，產(chǎn)品純度高，可工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明生產(chǎn)的是阿德福韋酯原料藥。

應(yīng)用三、

CN201611144291.7公開(kāi)了一種具有抗菌防輻射功能的膠原蛋白羊絨復(fù)合面料，由下列重量份的原料制成：羊絨纖維43-46、遠(yuǎn)紅外陶瓷纖維18-20、牛奶蛋白纖維14-17、純膠原蛋白粉8.6-9.3、乙二醇二縮水甘油醚2.6-3.3、白油1-2、茶葉渣5-7、無(wú)水焦磷酸鈉0.2-0.4、納米硫酸鋇2.4-2.7、特戊酸氯甲酯1.4-1.7、硅烷偶聯(lián)劑KH5601.2-1.5、1-烯丙基-3-甲基咪唑氯鹽192-197、適量水，本發(fā)明采用氧氣低溫等離子體進(jìn)行預(yù)處理，接著使用乙二醇二縮水甘油醚作為交聯(lián)劑將改性后的膠原蛋白嫁接到羊絨復(fù)合纖維表面，制得的羊絨復(fù)合面料具有更好的抗菌防輻射性能和染色性能。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201611144291.7一種具有抗菌防輻射功能的膠原蛋白羊絨復(fù)合面料及其制作方法

[2] CN201310335102.4一種工業(yè)化制備替比培南酯的方法

[3] CN201010124124.2一種阿德福韋酯原料藥的合成工藝

[4] [中國(guó)發(fā)明] CN201810959516.7 取代吡唑類化合物、其制備方法、藥物組合物及用途