1892-57-5/1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺的制備方法

背景及概述^[1]

1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺是一種縮合劑，為無(wú)色或淡黃色液體，常用其鹽酸鹽。1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，簡(jiǎn)稱(chēng)EDC鹽酸鹽，分子式C8H17N3·HCl，是一種水溶性肽偶聯(lián)劑和通用的羰基活化試劑，可以用于在酰胺與仲胺鍵合，能與磷酸基團(tuán)反應(yīng)，蛋白質(zhì)與核酸交聯(lián)，制備如免疫交聯(lián)物，用于蛋白質(zhì)中羰基修飾等。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

向2000ml反應(yīng)瓶中加入二硫化碳195g，40％質(zhì)量濃度液堿198g，緩慢滴加乙胺143g，保持溫度在25℃，滴加時(shí)間60min，攪拌保溫90min，反應(yīng)生成EDTC；另將碳酸三氯甲基酯172g溶于240g環(huán)己烷中，緩慢滴入EDTC反應(yīng)液中，保持溫度在20℃，加料時(shí)間90min，保溫150min。

將物料轉(zhuǎn)入油浴鍋進(jìn)行蒸餾，油浴溫度120℃左右蒸餾直至不出，取餾分在分液漏斗中進(jìn)行分液，上層油狀物為EITC，得到產(chǎn)品197g，收率89％，純度＞99％。

向2000ml反應(yīng)瓶中加入水600g，加入N,N-二甲基-1,3-丙二胺273g，緩慢滴加EITC197g，保證溫度在18℃，60min滴加完畢，保溫120min，得中間體1，將碳酸三氯甲基酯160g溶于300g環(huán)己烷中，緩慢滴加入中間體1中，保證溫度15℃，加料時(shí)間控制在90min，保溫?cái)嚢?0min后，得到中間體2，加入500g環(huán)己烷萃取、分液，得到油狀中間體3，40℃減壓濃縮，得到產(chǎn)品1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺211.6g，純度99.5％。

報(bào)道二、

（1）向反應(yīng)釜內(nèi)加入2170g（11.48mol）1?N,N?（3?二甲基氨基）?乙基硫脲和9100g二氯甲烷，降溫到?5℃以下，加3651.1g碳酸鈉（34.44mol）和523g（1.62mol）四丁基溴化銨并填充惰性氣體；

（2）控制釜內(nèi)反應(yīng)溫度在0?5℃加入1550g（11.48mol）磺酰氯，將釜內(nèi)物料升溫回流反應(yīng)3小時(shí)。

回流反應(yīng)結(jié)束后，分離有機(jī)相，精餾得到1548.3g產(chǎn)品，經(jīng)氣相檢測(cè)純度為99.16%，經(jīng)卡爾費(fèi)休水分測(cè)定儀檢測(cè)水分為0.18%，產(chǎn)品得率為87.0%。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201811073782.6 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽的制備方法

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201410446590.0 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽的制備方法