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喹諾酮類，又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，是一類較新的合成抗菌藥。按發(fā)明先后及抗菌性能的不同，分為一、二、三、四代，各代都是以前代為基礎(chǔ)，在抗菌譜方面逐漸地?cái)U(kuò)大。第三代喹諾酮類的抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，如諾氟沙星(Norfloxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、培氟沙星(Perfloxacin)、依諾沙星(Enoxacin)、環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin)等。第四代喹諾酮類與前三代藥物相比在結(jié)構(gòu)上修飾，結(jié)構(gòu)中引入8－甲氧基，有助于加強(qiáng)抗厭氧菌活性，而C－7位上的氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)則加強(qiáng)抗革蘭陽(yáng)性菌活性并保持原有的抗革蘭陰性菌的活性，不良反應(yīng)更小，代表性的藥物有莫西沙星、加替沙星。鹽酸莫西沙星是1999年由德國(guó)拜耳公司研制的第四代超廣譜喹諾酮類藥物，商品名為“拜復(fù)樂”。新一代產(chǎn)品(尤其鹽酸莫西沙星)無論在藥動(dòng)性、安全性、抗菌活性，還是在抗菌譜和應(yīng)用方面均是最好的。鹽酸莫西沙星在體外顯示出對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌有廣譜抗菌活性。用于治療患有上呼吸道和下呼吸道感染(如社區(qū)獲得性肺炎、急性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作以及皮膚和軟組織感染)的成人，具有抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、不易產(chǎn)生耐藥、對(duì)常見耐藥菌有效、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)少等諸多優(yōu)點(diǎn)。隨著臨床的應(yīng)用，其療效越來越被肯定，使其在藥物合成領(lǐng)域具有極高的研究意義和應(yīng)用價(jià)值。
片劑：400mg。注射液：250ml∶400mg。
呼吸道感染性疾病極為普遍，也是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致嚴(yán)重疾病和死亡的主要原因之一，主要病原菌如分枝桿菌與肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌以及某些革蘭陰性腸桿菌對(duì)常用的抗微生物藥物產(chǎn)生了耐藥。莫西沙星具有廣譜的抗菌能力和良好的藥動(dòng)學(xué)，耐藥性低，并有較高的肺組織痰濃度，是治療上、下呼吸道感染安全有效的藥物。
1. 社區(qū)獲得性肺炎
社區(qū)獲得性肺炎(communityacquiredpneumonia，CAP)是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后平均潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎，是威脅人群健康的常見感染性疾病之一。美國(guó)每年約有CAP患者300萬～560萬例，直接醫(yī)療花費(fèi)在84億～97億美元，居所有疾病死因的第六位。研究莫西沙星對(duì)社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效研究表明，莫西沙星的臨床有效率達(dá)91%，細(xì)菌清除率96%，高于阿莫西林的86%或克拉霉素的90%。研究顯示，莫西沙星組和左氧氟沙星組的臨床有效率分別為94.3%和77.8%(P＜0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.0%和8.2%(P＞0.05)。莫西沙星組咳嗽消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、血常規(guī)恢復(fù)時(shí)間、胸部陰影明顯吸收＞50%時(shí)間均低于左氧氟沙星組，表明了莫西沙星組臨床治療總有效率明顯高于左氧氟沙星組，對(duì)社區(qū)CAP臨床癥狀改善明顯，臨床療效更高。
2. 泌尿生殖系感染
迄今，能導(dǎo)致人類性傳播疾病(STD)或寄生于人類泌尿生殖道的支原體有解脲支原體、生殖支原體、發(fā)酵支原體、唾液支原體、嗜精子支原體等。這類支原體(MH、MG)可引起人類泌尿生殖系統(tǒng)感染，是非淋病性尿道炎(NGU)的常見病原體。盆腔炎是婦科常見病，急性盆腔炎常伴有非淋球菌感染。分別用莫西沙星、加替沙星、氧氟沙星治療急性盆腔炎患者，結(jié)果表明，莫西沙星、加替沙星比氧氟沙星治療婦科急性盆腔炎療程短、復(fù)發(fā)少，安全有效。用鹽酸莫西沙星、阿奇霉素對(duì)非淋菌性尿道(宮頸)炎患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明，莫西沙星治療非淋菌性尿道(宮頸)炎，服用方便，臨床療效確切，不良反應(yīng)少且輕微，患者依從性好。莫西沙星是治療泌尿生殖系支原體感染安全有效的藥物。
3. 急慢性鼻竇炎
鼻竇炎是指鼻竇黏膜的化膿性炎癥，急性期治療不當(dāng)會(huì)發(fā)展為慢性鼻竇炎，大多由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金葡菌及厭氧菌等引起。對(duì)莫西沙星、克拉霉素治療急性細(xì)菌性鼻竇炎的臨床療效和安全性進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，莫西沙星組有效率為97.5%，細(xì)菌清除率為81.5%；克拉霉素組有效率為90.0%，細(xì)菌清除率為80.8%。莫西沙星組有效率優(yōu)于克拉霉素組，兩組細(xì)菌清除率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明莫西沙星具有雙重靶位作用，是安全有效的氟喹諾酮類藥物，可以作為急性細(xì)菌性鼻竇炎經(jīng)驗(yàn)性治療的選擇。
4. 皮膚和皮膚組織感染
采用前瞻性雙盲試驗(yàn)對(duì)莫西沙星與哌拉西林他唑巴坦治療糖尿病足感染進(jìn)行了比較，結(jié)果表明，莫西沙星與哌拉西林他唑巴坦臨床治愈率分別為68%、61%，細(xì)菌清除率分別為69%、66%。
對(duì)本品或其他喹諾酮類過敏者；18歲以下小兒及青少年。
(1)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，如腦動(dòng)脈硬化、癲患者等慎用或避免使用；嚴(yán)重心動(dòng)過緩或急性心肌缺血可致心律失常時(shí)慎用。已知有QT間期延長(zhǎng)者；未能糾正低鉀血癥者；使用IA類(如奎尼丁、普魯卡因胺)或III類(如胺碘酮、索洛地爾)抗心律失常藥者避免使用；肝功能嚴(yán)重?fù)p害者避免使用。
(2)妊娠期及哺乳期婦女禁用。
(3)盡管本品與華法林的相互作用在臨床試驗(yàn)中未證實(shí)，但合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)INR，必要時(shí)應(yīng)調(diào)整華法林劑量。與西沙必利、紅霉素、抗精神病藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用可能延長(zhǎng)QT間期，與這些藥物合用應(yīng)慎重。
(4)藥物相互作用：與其他喹諾酮類相仿，鐵劑和制酸劑明顯降低本品的生物利用度。
口服、靜脈滴注，成人：1次400mg，一日1次。急性細(xì)菌性竇炎，療程10日；慢性支氣管炎急性細(xì)菌性感染，療程5日；社區(qū)獲得性肺炎，序貫給藥，療程7～14日；單純性皮膚及皮膚組織感染，療程7日。
惡心、腹瀉、頭暈、頭痛、腹痛、注射部位疼痛、下肢或背或胸痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛、過敏反應(yīng)、食欲減退、口干、便秘、腹脹、肝功能異常、膽汁瘀積性黃疸、心悸、心動(dòng)過速、高血壓、四肢水腫、QT間期延長(zhǎng)、失眠、緊張不安、焦慮、嗜睡、意識(shí)模糊、感覺異常、震顫和眩暈、皮膚瘙癢、出汗、陰道念珠菌病、陰道炎、呼吸困難、味覺異常；淀粉酶升高、乳酸脫氫酶升高、凝血酶原降低、嗜酸性細(xì)胞增高、白細(xì)胞降低、血小板降低或升高、關(guān)節(jié)炎、視覺異常、幻覺、抽搐、心電圖異常、心房顫動(dòng)、室性心動(dòng)過速、低血壓、高血糖、黃疸、腎功能異常；過敏性休克、偽膜性腸炎和肌腱斷裂罕見
鹽酸莫西沙星的合成：
1）母核硼酸化物（II）的合成
于反應(yīng)瓶中加入醋酐（150g，1.47mol），70℃攪拌下，緩慢加入硼酸（30.0g，0.4８5mol），控制反應(yīng)溫度不超過90℃，加畢，保持溫度繼續(xù)攪拌2h，然后加入莫西沙星母核喹啉羧酸乙酯（I）（100g，0.309mol），升溫至90℃反應(yīng)3h，冷卻至室溫后將反應(yīng)液加至冰水中，攪拌，抽濾，濾餅用大量水洗滌，自然干燥，得淡黃色固體母核硼酸化物（II）124g，收率94.5％。
2）鹽酸莫西沙星（IV）的合成
于反應(yīng)瓶中加入母核硼酸化物（II）（124g，0.293mol）、莫西沙星側(cè)鏈（III）（37g，0.293mol）、三乙胺（35.6g，0.352mol）、乙腈（600ｍＬ），回流反應(yīng)1.5h，冷卻至室溫，滴加濃鹽酸調(diào)ｐH值至1，0～5℃下攪拌1h，抽濾，濾餅用少量乙腈洗滌，自然干燥，得鹽酸莫西沙星粗品9８g，收率96.4％。
3）鹽酸莫西沙星的精制
將鹽酸莫西沙星粗品9８g加入反應(yīng)瓶中，加1000ｍＬ70％的乙醇，加熱回流并攪拌，待粗品完全溶解后，抽濾，濾液在0℃左右靜置析晶過夜，抽濾，濾餅用乙醇洗1次，在60℃下干燥12h，得產(chǎn)品96g，收率9８.0％。用HＰＬＣ峰面積歸一化法測(cè)定鹽酸莫西沙星的純度為99.96％。
[1]新一代喹諾酮類鹽酸莫西沙星的合成及應(yīng)用研究進(jìn)展
[2]北京地區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方集·西藥分冊(cè)
[3]鹽酸莫西沙星的合成及結(jié)構(gòu)解析