186590-26-1/5-溴-2,3-二氟苯酚的制備

背景及概述^[1-2]

5-溴-2,3-二氟苯酚又叫2,3-二氟-5-溴苯酚，是合成大量有生理或藥理活性化合物的重要中間體，該化合物也能用于合成農(nóng)用化學(xué)品以及液晶化合物，用途日益廣泛。2，3-二氟-5-溴苯酚還是一種新型的低電壓低能耗的半透射液晶(TFT)顯示設(shè) 備中的重要含氟液晶中間體。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

(1)往配有磁子和回流冷凝管的1000mL四口反應(yīng)瓶加入84.4g 3,4,5- 三氟溴苯(0.4mol)、500mL甲醇和67.2g KOH(1.2mol)，加料完畢后升溫至60℃，攪拌反應(yīng)6h，氣相色譜儀跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，直至原料基本反應(yīng)完為止。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液在-10℃下冷凍5h，有大量晶體析出，抽濾分離得到晶體80.0g，該晶體GC歸一化法測(cè)得2,3-二氟-5-溴苯甲醚含量為99.2％。甲醇回收可再次使用。

(2)在配有磁子和回流冷凝管的1000mL四口反應(yīng)瓶中，加入上述得到的80.0g 2,3-二氟-5-溴苯甲醚(0.36mol)、600mL的甲苯和71.8g AlCl3 (0.54mol)。氮?dú)獗Ｗo(hù)下升溫至80℃，攪拌反應(yīng)5h，氣相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，直至2,3-二氟-5-溴苯甲醚基本反應(yīng)完為止。反應(yīng)結(jié)束后，水洗反應(yīng)液，分出上層，旋蒸除去甲苯，減壓蒸餾得到5-溴-2,3-二氟苯酚67.7g， GC分析產(chǎn)物含量為99.3％。回收甲苯經(jīng)干燥處理可再次使用。

經(jīng)檢測(cè)，所得目標(biāo)產(chǎn)物的核磁譜圖和質(zhì)譜圖與標(biāo)準(zhǔn)品比對(duì)一致，兩步反應(yīng)總收率為：81.0％。

報(bào)道二、

(1)二氟代硝基乙氧基苯的制備

在2L四口瓶中投入甲苯1100ml，KOH 140g(2.5mol)(95％)在25-35℃下投入 2，3，4-三氟硝基苯354g(2mol)(99.8％)和無(wú)水乙醇110g(2.4mol)的混合物，在30℃ 下保溫反應(yīng)2小時(shí)，氣相色譜(GC)跟蹤至原料小于1％反應(yīng)完畢。后處理得到產(chǎn) 物稱(chēng)重431g，GC分析含量為85.73％。

(2)二氟代乙氧基苯胺的制備

在2L四口瓶中投入Fe粉340g(6mol)，800g C2H5OH(95％)，200ml水，在 75～78℃下滴加二氟代硝基乙氧基苯(85.73％)431g，30min左右滴加完畢，滴加 完畢后保溫回流反應(yīng)，4小時(shí)左右反應(yīng)完畢，取樣GC分析跟蹤至原料小于1％， 反應(yīng)完畢后抽濾，洗滌，脫溶，蒸餾，得無(wú)色透明的產(chǎn)物304.5g，取樣GC分析 產(chǎn)物含量97.38％。

步驟(1)和步驟(2)的總收率為88％。

(3)二氟溴代乙氧基苯胺的制備

在2L四口瓶中投入二氟代乙氧基苯胺(97.38％)：304.5g(1.76mol)和二氯乙 烷：1000ml，進(jìn)行攪拌。在25-50℃之間滴加溴水(Br2)155g(0.968mol)，在30min 左右滴完，滴完Br2后攪拌30min，開(kāi)始滴加H2O2(27％)134g(1.056mol)，約20min 滴完，保溫反應(yīng)半小時(shí)后取樣GC分析產(chǎn)物含量97.79％。反應(yīng)完后飽和Na2SO3 洗，水洗，分出下層有機(jī)相，有機(jī)相用脫溶，作短程蒸餾，100～110℃/3mmHg 蒸出產(chǎn)品385g，GC分析產(chǎn)物含量98.8％。

摩爾收率：86％

(4)2，3-二氟-5-溴乙氧基苯的制備

1、重氮化

在2L四口瓶，投入HCl(30％)/H2O：560g/560g(4.6mol)，攪拌下滴加二氟溴代 乙氧基苯胺385g(1.53mol)約10min滴完，滴加完在80℃保溫15min，在-5～0℃下 滴加NaNO2/H2O：110g/200ml(1.61mol)約1小時(shí)滴加完畢，攪拌15min，保溫 (-5℃)，待下步反應(yīng)。

2、脫氨基

在5L四口瓶加入NaH2PO2.H2O/H2O：195g/120ml(1.836mol)和CuSO4·5H2O： 2g攪拌在35-39℃之間滴加上述重氮液，有大量氣冒出，放熱，約2小時(shí)滴加完 畢，攪拌(在35-39℃)半小時(shí)，取樣GC分析產(chǎn)物含量92.5％，分層，洗滌，脫溶； 摩爾收率＝90％

(5) 5-溴-2,3-二氟苯酚的制備

在2L四口瓶中投入AlCl3(無(wú)水)308g(2.3mol)和二氯乙烷750ml在40℃左右 滴加異丙硫醇122g(2.1mol)約5min滴完，滴完10min后，在25-30℃之間滴加2，3-二氟-5-溴乙氧基苯(99.5％)：341g(1.44mol)，約20min滴完，反應(yīng)需3-6小時(shí)反應(yīng)完 畢GC跟蹤至原料小于1％取樣GC分析，產(chǎn)物含量91.2％。反應(yīng)完畢后酸化，水洗，分層，脫溶后稱(chēng)重288g，取樣GC分析產(chǎn)物含量93.5％。摩爾收率：87％，總收率：59.2％。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201610748258.9一種2,3-二氟-5-溴苯酚的合成方法【授權(quán)】

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200710040272.4 2,3-二氟-5-溴苯酚的制備方法