18549-40-1 / 單丙酮葡萄糖的主要制備方法

背景及概述^[1]

單丙酮葡萄糖可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入單丙酮葡萄糖，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

單丙酮葡萄糖可用于制備三芐糖苷，三芐糖苷是Ciba公司創(chuàng)制的痔瘡用藥，在日本由武田藥品公司引入技術(shù)開(kāi)發(fā)，主要做抗炎藥，還可用于多種抗炎藥物的原料，適用于內(nèi)痔的出血和腫脹。具體制備包括如下步驟：包括如下步驟：

（1）將單丙酮葡萄糖和相轉(zhuǎn)移催化劑加入到氯化芐中，控制溫度在70~80℃下滴加無(wú)機(jī)堿溶液A，滴完后攪拌反應(yīng)4~5小時(shí)；

（2）將反應(yīng)液冷卻至20℃～30℃，加入有機(jī)溶劑B萃取，取上層清液，飲用水洗2~4次，飽和食鹽水洗1~2次，減壓將有機(jī)溶劑B蒸出；

（3）將上述物料用三級(jí)分子設(shè)備進(jìn)行蒸餾，所述三級(jí)分子設(shè)備為一級(jí)分子蒸餾器、二級(jí)分子蒸餾器和三級(jí)分子蒸餾器，分子蒸餾內(nèi)真空度為10Pa~100Pa，所述一級(jí)分子蒸餾器、二級(jí)分子蒸餾器和三級(jí)分子蒸餾器的溫度分別設(shè)定為65℃、125℃和160℃，所述三級(jí)分子設(shè)備蒸餾物料后分為輕相和重相，所述的輕相回收苯甲醇、苯甲醚和氯化芐的混合液，重相為三芐基單丙酮葡萄糖；

（4）將三芐基單丙酮葡萄糖加入到1~4N鹽酸乙醇液中，室溫反應(yīng)18h；減壓蒸除乙醇溶劑，25℃～35℃下用石油醚溶解，碳酸氫鈉溶液洗滌，分液；

（5）降溫至5℃～10℃，放出析出的油狀物，保證油狀物占成品總量的10~20%；

（6）有機(jī)相中加入投料量1%~5%的活性炭，升溫25℃～35℃，攪拌0.5h，濾除活性炭，濾液減壓濃縮干，制得三芐糖苷成品。合成過(guò)程簡(jiǎn)單高效，反應(yīng)操作簡(jiǎn)便，工藝合理，雜質(zhì)較少，操作方便，合成效率高，收率高，純度含量較高，能直接達(dá)到歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)。

主要參考資料

[1] CN201711220450.1一種三芐糖苷的制備方法