1838-94-4/一氧化異戊二烯的應(yīng)用

背景及概述^[1]

一氧化異戊二烯為烯烴衍生物，其可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

三頸燒瓶（1升），配有機(jī)械攪拌器，滴漏斗和溫度計(jì)，冰浴中冷卻。異戊二烯（82mL，0.840mol）加入，攪拌15分鐘。粉狀NBS（313克，分批加入1.76mol），劇烈攪拌30分鐘，同時(shí)保持內(nèi)部溫度<5°C。攪拌后在1小時(shí)內(nèi)滴加30％NaOH水溶液（100mL），并繼續(xù)攪拌1小時(shí)。將混合物分配用Et2O（3×20mL）萃取。合并有機(jī)層用鹽水（100mL）洗滌，轉(zhuǎn)移到蒸餾裝置中。除去溶劑（760mmHg），油浴加熱至50°C，其余部分用油浴在760-230mmHg下蒸餾，得到一氧化異戊二烯12（38.7g，82％），為無色液體。

應(yīng)用^[1]

一氧化異戊二烯可用作醫(yī)藥合成中間體，如發(fā)生以下反應(yīng)：

三頸燒瓶（2升），配有滴液漏斗，加入新鮮蒸餾的六甲基二硅氮烷（135mL，0.639mol）和無水的Et2O（350mL），并將溶液冷卻至-78℃。加入n-BuLi（1.60M，在己烷中，368mL，0.589mol）。攪拌所得懸浮液在室溫下保持30分鐘，在室溫下經(jīng)15分鐘通過套管加入一氧化異戊二烯（12）（41.3g，0.491mol），然后將混合物加熱至50℃，回流24小時(shí)。在冰浴中冷卻后，混合物緩慢倒入冰冷的2MHCl（800mL）中，劇烈攪拌1.5小時(shí)分離有機(jī)層，用Et2O（500mL，然后2×400mL）萃取水層。合并的有機(jī)相用飽和的aqNaHCO3溶液（200mL）和鹽水（200)洗滌，在無水Na2SO4中干燥并在減壓下濃縮（在30℃下約500mmHg）得到粗品異戊二烯醇（674g）。向DMF（1.0L）中加入（100g，1.47mol）粗制異戊二烯醇（674g）和咪唑的溶液TBDPSCl（158mL，在r.t.0.614mol）攪拌30分鐘后，反應(yīng)混合物用飽和aqNaHCO3溶液（250mL）和H2O（750mL）淬火。，然后用Et2O（500mL然后400mL）萃取。濃縮溶劑減壓下，殘余物用柱純化色譜[硅膠（1.2千克），乙醚-己烷，0：1→1：100→1：75→1：50]得到TBDPS醚13（105g，66％）。

主要參考資料

[1]ScalableSynthesisofaNewDihydroxylatedIntermediateforTetrodotoxinandItsAnalogues