1837-55-4 / 3,5-二氯噠嗪的制備

背景及概述^[1]

3,5-二氯噠嗪可作為醫(yī)藥反應(yīng)中間體，如可用于制備化合物3-氯-5-氨基噠嗪（或4-氨基-6-氯噠嗪，CAS號：29049-45-4），上述化合物是常用的化學合成中間體，近年來廣泛地用于醫(yī)藥和農(nóng)藥的研發(fā)，如用于抗癌藥物（US2004/54186）和植物生長調(diào)節(jié)劑（US1988/4728355）等。

制備^[1]

3,5-二氯噠嗪制備如下：

1）三氯乙醛和乙酸銨依次加入到甲苯中，加熱至回流，開始滴加氯乙醛并用分水器分出水分，滴加完畢后回流攪拌3小時，加入對甲苯磺酸，繼續(xù)回流4小時，停止反應(yīng)。反應(yīng)液冷至室溫，蒸干溶劑，加入二氯甲烷稀釋后過濾，減壓濃縮，在12毫米汞柱下收集90~100℃餾分，得到2，4，4，4-四氯巴豆醛為黃色油狀液體。

2）2，4，4，4-四氯巴豆醛溶于溶劑中，控制溫度下，向其中滴加鹽酸氨基脲與水和溶劑的混合液，攪拌反應(yīng)5小時，反應(yīng)液減壓濃縮，除去溶劑，加入一定量水，降溫至5℃，析出固體，過濾后用二氯甲烷石油醚重結(jié)晶，得3，5-二氯噠嗪白色固體。

應(yīng)用^[1]

3,5-二氯噠嗪可用于制備化合物3-氯-5-氨基噠嗪：將3，5-二氯噠嗪溶于1，4-二氧六環(huán)中，加入濃度為25%的濃氨水，并置于不銹鋼反應(yīng)釜，密閉后升溫反應(yīng)。反應(yīng)液降至室溫抽濾，濾液用乙酸乙酯（1000毫升×3）萃取，有機相干燥濃縮，得到灰色固體粗品，用乙醇重結(jié)晶，得到類白色固體3-氯-5-氨基噠嗪。

參考文獻

[1] CN201210334540.4 用作醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體的3-氯-5-氨基噠嗪的合成方法