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伐地昔布既是帕瑞昔布鈉合成的關(guān)鍵中間體，也是其主要水解產(chǎn)物，是帕瑞昔布鈉有關(guān)物質(zhì)檢查中的主要雜質(zhì)。帕瑞昔布為非甾體抗炎藥，是高選擇性 COX-2抑制劑伐地昔布的酰胺前體化合物(水溶性前體)，靜脈給藥后迅速被羧酸酯酶水解成伐地昔布，進(jìn)而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用。
伐地昔布、帕瑞昔布兩者結(jié)構(gòu)及合成路線均極為相似，帕瑞昔布有關(guān)物質(zhì)為起始物料S、雜質(zhì)A、B、C、D、E、F、G、H、I、J，伐地昔布有關(guān)物質(zhì)為起始物料S、雜質(zhì)A、B、C、D、F、G、H、I、J，僅缺少雜質(zhì)E一種(見表1)。因此，帕瑞昔布有關(guān)物質(zhì)的檢測方法可以同時用于伐地昔布的有關(guān)物質(zhì)檢測。
表1：
CN201410646803.4公開了一種伐地昔布/帕瑞昔布有關(guān)物質(zhì) 的RT-HPLC檢測方法，包括下列步驟：
b)配置分析溶液
用體積比1:1為甲醇-水或乙腈-水混合溶液溶解樣品，制成分析溶液；
b)色譜條件
色譜柱為反相色譜柱，以磷酸鹽溶液-有機相的混合液為流動相，所述的有機相為甲醇或乙腈；采用等度或梯度洗脫方法，流速為0.8-1.2ml/min；柱溫為30-50℃，檢測波長為210-220nm；
c)上機測定
舉例：
(1)儀器與色譜條件
高效液相色譜儀：Agilent1260高效液相色譜系統(tǒng)及工作站；
色譜柱：苯基柱(SUPELCOSILLC-DP250*4.6mm，5μm)；
配制0.01mol/L磷酸氫二鈉溶液，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0為水相，流動 相中水相-甲醇的比例為52:48，設(shè)置流速為1.0ml/min，檢測波長為215nm， 柱溫為40℃。
(2)實驗步驟
分別取帕瑞昔布鈉、間位帕瑞昔布(G)、帕瑞昔布同分異構(gòu)體(F)、 伐地昔布、間位伐地昔布(D)、伐地昔布同分異構(gòu)體(C)、水解雜質(zhì)(A)、 二取代雜質(zhì)(B)、二聚體雜質(zhì)(H)、乙酰化雜質(zhì)(E)、伐地昔布酸乙酯 (J)、起始物料S、S同分異構(gòu)體(I)適量，用甲醇-水(1:1)溶解并稀釋 制成每1ml中約含伐地昔布、帕瑞昔布、起始物料S各0.2mg及其他雜質(zhì) 各2μg的混合溶液，作為分析溶液；
取上述分析溶液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。結(jié)果見附圖1，可以看出在該條件下伐地昔布、帕瑞昔布主峰可以和其他雜質(zhì)峰完全分離。
一種制備用于治療術(shù)后疼痛的帕瑞昔布的方法，該方法包括以下步驟：
1)將3,4-二苯基-4-(1-吡咯烷基)-3-丁烯-2-酮在乙酸中與乙酸銨進(jìn)行接觸反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，二氯甲烷稀釋，飽和碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH至6～7，有機相濃縮、水洗，然后乙醇重結(jié)晶，干燥得5-甲基-3,4-二苯基異惡唑；
2)將步驟1)得到的5-甲基-3,4-二苯基異惡唑與氯磺酸攪拌反應(yīng)，然后加入陰離子交換樹脂，滴入飽和氯化銨，二氯甲烷萃取，水洗，濃縮，乙醇重結(jié)晶得到伐地昔布；
具體實施例如下：
一、5-甲基-3,4-二苯基異惡唑的制備：
將3,4-二苯基-4-(1-吡咯烷基)-3-丁烯-2-酮29.1g(100mmol)與乙酸銨30.8g(400mmol)加入到裝有30ml乙酸的燒瓶中，65℃接觸反應(yīng)1小時，反應(yīng)結(jié)束后，二氯甲烷稀釋，飽和碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH至7，有機相濃縮、水洗，然后乙醇重結(jié)晶，干燥得5-甲基-3,4-二苯基異惡唑20.6g，收率為87.5％，純度99.67％。
二、伐地昔布的制備
將上步得到的5-甲基-3,4-二苯基異惡唑2.4g(10mmol)與氯磺酸2.3g(20mmol)0～5℃攪拌反應(yīng)40分鐘，然后加入陰離子交換樹脂0.7g(30％)，溫度升至20℃，滴加飽和氯化銨15.6g(70mmol)，反應(yīng)結(jié)束后，二氯甲烷萃取，水洗，濃縮，乙醇重結(jié)晶得到伐地昔布2.93g，收率為93.5％，純度99.87％。
用于帕瑞昔布的制備：
將伐地昔布3.1g(10mmol)與三乙胺3g(30mmol)和丙酸酐3.3g(25mmol)混合在20℃二氯甲烷中反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，傾入水中，二氯甲烷萃取，濃縮，乙醇溶解，5～10℃析晶，過濾，干燥得帕瑞昔布3.4g，收率為92.4％，純度99.81％。
[1]許瑞,張建杰.帕瑞昔布鈉主要降解雜質(zhì)-伐地昔布的HPLC測定方法研究[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志,2014,24(19):2785-2786+2790.
[2]CN201410646803.4 一種伐地昔布/帕瑞昔布有關(guān)物質(zhì)的RT-HPLC檢測方法
[3]CN201610352478.X 一種制備用于治療術(shù)后疼痛的帕瑞昔布的方法