1813-33-8 / 2-氯-4-三氟甲基苯腈的制備

背景及概述^[1][2]

2-氯-4-三氟甲基苯腈，英文名稱：2-Chloro-4-(trifluoromethyl)benzonitrile，具有廣泛的用途，主要用作有機(jī)試劑，醫(yī)藥中間體，目前的合成方法國(guó)內(nèi)外少有文獻(xiàn)報(bào)道。

2-氯-4-三氟甲基苯腈

制備^[2]

（1）將間氯三氟甲苯降溫后，滴加硝酸與濃硫酸的混合物，過(guò)程溫度不超過(guò)25℃，結(jié)束后，室溫反應(yīng)2.5h。分出有機(jī)層,冷凍,粗品用石油醚或正己烷低溫重結(jié)晶，得第一中間體2-氯-4-硝基三氟甲苯；

（2）將第一中間體2-氯-4-硝基三氟甲苯、蘭尼鎳、乙醇加入高壓釜中，保持溫度30?35℃，連續(xù)充氫氣保持1MPa，直至不再吸氫為止。過(guò)濾，回收催化劑，減壓脫溶后，得到含量為98.0%的油狀物第二中間體2-氯-4-三氟甲基苯胺,直接用于下一步反應(yīng)；

（3）將第二中間體2-氯-4-三氟甲基苯胺用氫溴酸、溴化亞銅與亞硝酸鈉進(jìn)行重氮化、溴化反應(yīng)，分出有機(jī)層第三中間體2-氯-4-三氟甲基溴苯,經(jīng)減壓蒸餾得到純品2-氯-4-三氟甲基溴苯；

（4）最后將第三中間體2-氯-4-三氟甲基溴苯與DMF、相轉(zhuǎn)移催化劑十六烷基三甲基溴化銨及氰化亞銅混合，升溫到154℃～160℃，反應(yīng)2～4小時(shí)；減壓脫溶后，向釜?dú)埣尤胨c二氯甲烷，分出有機(jī)層，有機(jī)層經(jīng)脫溶劑后得到粗品，粗品經(jīng)減壓精餾得純品2-氯-4-三氟甲基苯腈，含量99%。

上述技術(shù)方案采用間氯三氟甲苯在硝酸/硫酸的體系中先硝化得到2-氯-4-硝基三氟甲苯，該中間體在蘭尼鎳的催化加氫的體系中，還原得到2-氯-4-三氟甲基苯胺，然后經(jīng)過(guò)溴化亞銅，氫溴酸，亞硝酸鈉的重氮化，溴化的方法，高收率，高純度的合成了2-氯-4-三氟甲基溴苯，最后用氰化亞銅在相轉(zhuǎn)移催化劑十六烷基三甲基溴化銨的作用下合成了目標(biāo)化合物2-氯-4-三氟甲基苯腈。所述粗品還可以通過(guò)減壓蒸餾得到產(chǎn)品。

加氫步驟所述溶劑為無(wú)水乙醇或甲醇，異丙醇等醇類溶劑；也可為乙酸乙酯等酯類溶劑；或四氫呋喃，乙醚等醚類溶劑；還可為二氯甲烷等鹵代烴類溶劑。

本方法四步即可得到產(chǎn)物，采用雷尼鎳（Raney－Ni）催化加氫，原料易得，催化劑可循環(huán)使用，反應(yīng)條件溫和易控制。氰化步驟采用了相轉(zhuǎn)移催化法高收率的得到目標(biāo)產(chǎn)物。

這種合成方法采用間氯三氟甲苯在硝酸/硫酸的體系中先硝化得到5?氯-4-硝基三氟甲苯，該中間體在蘭尼鎳的催化加氫的體系中，還原得到2-氯-4-三氟甲基苯胺，然后經(jīng)過(guò)溴化亞銅，氫溴酸，亞硝酸鈉的重氮化，溴化的方法，高收率，高純度的合成了2-氯-4-三氟甲基溴苯，最后用氰化亞銅在相轉(zhuǎn)移催化劑十六烷基三甲基溴化銨的作用下合成了目標(biāo)化合物2-氯-4-三氟甲基苯腈。該合成方法的技術(shù)路線選擇合理、簡(jiǎn)便，容易操作，成本低。

主要參考資料

[1]林祥福, 陳建發(fā), & 楊芝萍. (2009). 1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-腈基-5-氨基吡唑及其與芳醛縮合產(chǎn)物的合成. 廣西輕工業(yè), 25(003), 26-27,56.

[2] K·H·伽達(dá). (2016). [5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-3-腈-4-三氟甲基亞磺?；吝騗中的多晶體.

[3] E·福格勒, Y·R·維斯曼, S·穆薩, N·斯特里齊弗, M·格拉巴尼克, & M·莫吉爾尼茨基. (2020). 5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)-4-乙基硫烷基-1H-吡唑-3-甲腈及相關(guān)化合物的合成.