17990-42-0 / 一種3-氧代齊墩果酸單晶及其培養(yǎng)方法

背景技術(shù)

3-氧代齊墩果酸為五環(huán)三萜類化合物齊墩果酸的衍生物，體外實(shí)驗(yàn)表明，3-氧代齊墩果酸對(duì)人口腔表皮癌，人結(jié)腸癌細(xì)胞，人肺癌細(xì)胞，人纖維肉瘤細(xì)胞，人前列腺癌細(xì)胞，人腎癌細(xì)胞和人胃癌細(xì)胞有抑制活性。3-氧代齊墩果酸，分子式為C30H46O3，化學(xué)名為 3-氧代-12-烯-28-齊墩果酸。

合成3-氧代齊墩果酸的化學(xué)反應(yīng)路線為已知應(yīng)用（3-氧代齊墩果酸的制備方法見(jiàn)中國(guó)專利200410064929. 7、中國(guó)專利201010551829. 9)，常規(guī)途徑為齊墩果酸3-位羰基經(jīng)氧化反應(yīng)，得到產(chǎn)物3-氧代齊墩果酸，反應(yīng)得率較高，但是由于反應(yīng)原料齊墩果酸的強(qiáng)溶解性，反應(yīng)產(chǎn)物中原料難以完全除盡，產(chǎn)物純度難以保證，常規(guī)處理方法是利用色譜學(xué)方法進(jìn)行分離，但分離耗時(shí)且折損率高。另外，對(duì)CCDC (Cambridge Structural Database)、 Acta E (晶體學(xué)報(bào)Ε)進(jìn)行晶體數(shù)據(jù)檢索，未發(fā)現(xiàn)3-氧代齊墩果酸的單晶結(jié)構(gòu)描述信息。

單晶結(jié)構(gòu)分析可以提供一個(gè)化合物在固態(tài)中所有原子的精確空間位置，包括原子的連接形式、分子構(gòu)象、準(zhǔn)確的鍵長(zhǎng)和鍵角等數(shù)據(jù)，從而為化學(xué)、材料科學(xué)和生命科學(xué)等研究提供廣泛而重要的信息。單晶培養(yǎng)的方法多種多樣，如溶劑緩慢揮發(fā)法、溶劑熱法、擴(kuò)散法、共結(jié)晶法等。

本發(fā)明提供的方法在于利用重結(jié)晶手段，選擇合適的重結(jié)晶體系，利用溶劑緩慢揮發(fā)法，培養(yǎng)得到3-氧代齊墩果酸單晶，使得氧化產(chǎn)物3-氧代齊墩果酸與原料齊墩果酸實(shí)現(xiàn)良好的分離，經(jīng)晶體學(xué)實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)證為單晶，測(cè)定其晶體結(jié)構(gòu)屬單斜晶系，為白色針狀結(jié)晶，形態(tài)良好，純度高達(dá)99%，培養(yǎng)方法重現(xiàn)性好，所得產(chǎn)品可作為上游產(chǎn)品進(jìn)行加工生產(chǎn)山楂酸以及其他齊墩果酸衍生物。也可成為醫(yī)藥、材料和化工領(lǐng)域的原料。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種3-氧代齊墩果酸晶體，以及該3-氧代齊墩果酸單晶的制備方法。

本發(fā)明提供了一種3-氧代齊墩果酸晶體，該3-氧代齊墩果酸晶體的化合物名稱為：3-氧代-12烯-28-齊墩果酸。

所述的晶體，它的粉末X衍射在下述衍射角2 θ有特征峰：5. 120， 10. 200，15. 320，20. 500，28. 640 ；該晶體是單晶結(jié)構(gòu)，屬單斜晶系，空間群為C2，晶包內(nèi)分子數(shù)Z=4，常溫下呈白色針狀結(jié)晶。

本發(fā)明還提供了一種制備上述3-氧代齊墩果酸單晶的方法，將3-氧代齊墩果酸粗品（3-氧代齊墩果酸的制備方法見(jiàn)中國(guó)專利200410064929. 7、中國(guó)專利 201010551829. 9)，經(jīng)過(guò)重結(jié)晶處理得到上述結(jié)晶，經(jīng)溶劑緩慢揮發(fā)培養(yǎng)得到所述的3-氧代齊墩果酸單晶。

上述的3-氧代齊墩果酸晶體是通過(guò)以下方法重結(jié)晶生成的：

稱取3-氧代齊墩果酸粗品，按每克粗品中加入10~20ml的比例加入重結(jié)晶溶劑，重結(jié)晶溶劑最優(yōu)選擇為甲醇：石油醚：丙酮為8?12:1~4:1~2 (體積比)，其中丙酮可由異丙醇、氯仿或乙酸乙酯代替，溫度控制在40~60°C進(jìn)行回流處理，待溶解達(dá)飽和狀態(tài)后，利用溶劑緩慢揮發(fā)法，在恒溫培養(yǎng)箱中放置，培養(yǎng)時(shí)間為2?10天，放置溫度為纊25°C即可析出白色針狀結(jié)晶。將此結(jié)晶碾成粉末，X-射線測(cè)試結(jié)果數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。將得到晶體經(jīng)過(guò)單晶衍射測(cè)試， 證實(shí)結(jié)構(gòu)為3-氧代齊墩果酸，且屬單斜晶系，單晶分析數(shù)據(jù)見(jiàn)表2，表3。

按照本發(fā)明培養(yǎng)得到的3-氧代齊墩果酸晶體，純度高，培養(yǎng)操作方法簡(jiǎn)單易行， 用時(shí)短，對(duì)粗產(chǎn)品純度要求不高，工藝簡(jiǎn)單。解決了現(xiàn)有技術(shù)中存在的合成產(chǎn)物3-氧代齊墩果酸與原料齊墩果酸分離難度大，目標(biāo)產(chǎn)物純度低，影響下游生產(chǎn)等缺點(diǎn)，提供的方法能夠制備3-氧代齊墩果酸結(jié)晶，培養(yǎng)結(jié)晶得到所述的3-氧代齊墩果酸單晶。

具體實(shí)施方式

3-氧代齊墩果酸粗品的制備過(guò)程：（制備參照CN101974064 A)

原料齊墩果酸與瓊斯試劑發(fā)生反應(yīng)，3-位羥基被氧化成為3-位羰基，形成3-氧代齊墩果酸，具體實(shí)施例如下：

在N2保護(hù)下，將齊墩果酸溶解于丙酮與DMF的混合溶劑中，丙酮-DMF比例為3ml ： 0. 2-1. 5ml ；混合溶劑與齊墩果酸用量比為20-30ml :1g ；在0°C下，按照齊墩果酸和瓊斯試劑Ig :3-5ml的比例，緩慢滴加瓊斯試劑；滴加完畢后，升至室溫反應(yīng)1-3小時(shí)；監(jiān)測(cè)反應(yīng)完畢，降溫至0°C，緩慢滴加異丙醇，齊墩果酸與異丙醇用量比為1g :20-35ml ；反應(yīng)體系倒入冰水中析出固體，抽濾干燥得白色固體3-羰基齊墩果酸。

稱取3-氧代齊墩果酸粗品4. 0g，加入60ml重結(jié)晶溶劑，其中甲醇：石油醚：丙酮的用量為45ml :10ml :5ml。50°C回流處理，待溶解達(dá)飽和狀態(tài)，且觀察有少量固體析出時(shí)，停止回流，利用溶劑緩慢揮發(fā)法，在恒溫培養(yǎng)箱中放置，溫度設(shè)置為12°C，培養(yǎng)時(shí)間為5天，白色針狀結(jié)晶析出。將該結(jié)晶碾成粉末，進(jìn)行該3-氧代齊墩果酸粉末的X-射線衍射測(cè)試，測(cè)定條件為管壓：40kV，管流：100mA，Cu Κα輻射，石墨彎晶單色器DS=SS=1° , RS=0. 3 mm。 掃描速度：10 (° ) . min-1,步進(jìn)間隔：0. 02°。經(jīng)由計(jì)算機(jī)分析軟件將實(shí)驗(yàn)得到的X射線衍射數(shù)據(jù)進(jìn)行平滑處理、Ka 2峰剝離、自動(dòng)尋峰定位，得到了 3-氧代齊墩果酸的衍射角度 (2Θ)、晶面間距d (nm)、相對(duì)豐度（I/I₀》等晶體參數(shù)。