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左氧氟沙星（Levofloxacin）為氧氟沙星的左旋體，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)。日本第一制藥株式會(huì)社于1993年在日本上市銷售左氧氟沙星原料及片劑，并現(xiàn)已在英國、美國等多國上市。目前國內(nèi)上市的左氧氟沙星制劑主要有片劑、小針、葡萄糖注射液和滴眼劑等。目前國內(nèi)外較多文獻(xiàn)報(bào)道了氧氟沙星的已知雜質(zhì)，而關(guān)于左氧氟沙星已知雜質(zhì)的研究報(bào)道較少，但通過氧氟沙星的已知雜質(zhì)以及合成路線可以推斷，左氧氟沙星很可能含有同氧氟沙星結(jié)構(gòu)式相同而立體構(gòu)型不同的工藝雜質(zhì)，其立體構(gòu)型均應(yīng)為左旋體，這對(duì)左氧氟沙星的雜質(zhì)研究具有較高的參考價(jià)值。
目前左氧氟沙星的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于國家標(biāo)準(zhǔn)以及進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)中，均未對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行控制，采用反相高效液相色譜法，對(duì)左氧氟沙星酸、堿、氧化、光照、高溫破壞樣品進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星在堿（0.5NNaOH）、高溫、光照等條件下比較穩(wěn)定，基本沒有檢測到產(chǎn)生降解產(chǎn)物，而在酸（0.5NHCL）中，70℃放置7天后，出現(xiàn)了微量的降解產(chǎn)物，經(jīng)分析確定其中主要為去羧基左氧氟沙星，還含有其他的降解產(chǎn)物。
左氧氟沙星雜質(zhì)F制備如下：
取左氧氟沙星0.03mol質(zhì)量為10.83g，放入裝有球形冷凝管的耐壓反應(yīng)瓶中，加入1mol/L的鹽酸溶液1000ml，在60～80℃條件下攪拌溶解，在120℃、0.3Mpa條件下加熱50小時(shí)，將溶液于100℃水浴中蒸干，同時(shí)使HCL揮發(fā)完全，得殘?jiān)?.45g；取殘?jiān)靡掖迹罕w積比為2：1的混合溶劑進(jìn)行反復(fù)重結(jié)晶，重結(jié)晶包括以下步驟：
（1）結(jié)晶：將殘?jiān)?00倍重量的混合溶劑，加熱至80℃，攪拌使殘?jiān)芙?，過濾，濾液體積濃縮至2/3，置4℃冰箱放置2小時(shí)，析出晶體，過濾，晶體用混合溶劑洗滌若干次，合并濾液和洗液，濃縮至200ml，置4℃冰箱放置2小時(shí)，析出晶體，重復(fù)過濾、洗滌、結(jié)晶步驟3次，合并所得晶體，即得左氧氟沙星雜質(zhì)F粗品1；
（2）重結(jié)晶：取左氧氟沙星雜質(zhì)F粗品，加150倍重量的混合溶劑，加熱至60℃攪拌使去羧基左氧氟沙星粗品溶解，過濾，濾液濃縮至2/5，置4℃冰箱放置2小時(shí)，析出晶體，過濾，晶體用混合溶劑洗滌若干次，合并濾液和洗液，濃縮至200ml，置4℃冰箱放置2小時(shí)，析出晶體，重復(fù)過濾、洗滌、結(jié)晶步驟3次，合并所得晶體，即得左氧氟沙星雜質(zhì)F粗品2；
（3）重復(fù)步驟（2）1?2次，所得晶體8.3g，即為左氧氟沙星雜質(zhì)F，產(chǎn)率為87%。
[1] CN201110030766.0去羧基左氧氟沙星的制備方法