177911-87-4 / 1-Boc-2-氨甲基吡咯烷的應(yīng)用

背景及概述^[1]

1-Boc-2-氨甲基吡咯烷是一種醫(yī)藥中間體，可用于制備吲哚胺-2,3-雙加氧酶抑制劑和BTK的抑制劑。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

1-Boc-2-氨甲基吡咯烷可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的噁二唑類(lèi)化合物。該類(lèi)化合物可用于治療或預(yù)防吲哚胺-2,3-雙加氧酶(IDO)抑制劑相關(guān)疾病。

吲哚胺-2,3-雙加氧酶(Indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)是一種存在于細(xì)胞內(nèi)的含亞鐵血紅素的單體酶，其由403個(gè)氨基酸組成。1967年Hayaishi小組首次發(fā)現(xiàn)該酶，它是色氨酸的犬尿氨酸代謝途徑的限速酶，在色氨酸代謝中催化吲哚環(huán)上的2,3位雙鍵的氧化分解。IDO廣泛分布于哺乳動(dòng)物肝外的多種組織中，是肝外唯一可以催化色氨酸分解代謝的限速酶?，F(xiàn)有研究表明某些腫瘤組織細(xì)胞會(huì)過(guò)表達(dá)IDO，耗竭腫瘤微環(huán)境中的色氨酸，從而介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，使腫瘤細(xì)胞無(wú)法被免疫系統(tǒng)正常的識(shí)別和清除。

應(yīng)用二、

1-Boc-2-氨甲基吡咯烷可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的氨基-吡咯并嘧啶酮化合物。該類(lèi)化合物是一種小分子抑制劑的BTK的抑制劑。

BTK是酪氨酸激酶的Tec家族的成員并且在調(diào)節(jié)早期B細(xì)胞發(fā)育和成熟B細(xì)胞激活和存活中起重要作用(Hunter，Cell，1987 50，823-829)。在多種受體(例如生長(zhǎng)因子、B細(xì)胞抗原、趨化因子和天然免疫受體)的下游發(fā)揮功能，BTK引發(fā)眾多細(xì)胞過(guò)程，包括細(xì)胞增殖、存活、分化、活動(dòng)性、血管生成、細(xì)胞因子產(chǎn)生和抗原呈遞。BTK缺陷小鼠模型已顯示BTK在變應(yīng)性病癥和/或自身免疫疾病和/或炎性疾病中起的作用。

使用小分子抑制劑的BTK的抑制具有潛力成為用于免疫病癥、癌癥、心血管疾病、病毒感染、炎癥、代謝/內(nèi)分泌功能紊亂和神經(jīng)障礙的治療。因此，仍存在對(duì)于有效的BTK的小分子抑制劑的顯著需要。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201810301702.1 一類(lèi)噁二唑類(lèi)化合物及其制備方法、藥物組合物和用途

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201780065582.3 氨基-吡咯并嘧啶酮化合物及其使用方法