17422-33-2/6-氯吲哚的制備方法

背景及概述^[1]

6-氯吲哚是一種吲哚類化合物。吲哚類化合物在自然界中廣泛存在，許多苯環(huán)上含有取代基的吲哚都具有生物活性，吲哚及其衍生物還是一種重要的化工原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、食品及香料等眾多領(lǐng)域。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

將6.6克4-氯-2-硝基甲苯（化合物1c，0.039mol）、23.0克DMFDMA(0.193mol，5eq)加入到乙腈（80ml）中，反應(yīng)溫度升至85℃～95℃，回流5小時(shí)。將反應(yīng)冷卻，溶劑旋干，經(jīng)水和微量乙醇洗滌得8.4克粗品產(chǎn)物2c(0.0369mol，收率94.6%)。

將所得中間體2c加入到118ml含10wt%肼的甲醇（肼的含量0.36mol,10eq）中，并升溫至50℃，反應(yīng)8小時(shí)，冷卻至室溫。將溶劑旋干即得5.4克產(chǎn)物3c，6-氯吲哚(0.0355mol，收率96.3%)。

報(bào)道二、

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入原料6-氯-2-吲哚酮0.5mmol、頻哪醇硼烷1.2mmol和催化劑Y[N(SiMe₃)₂]30.05mmol，甲苯3mL，120℃反應(yīng)36h，產(chǎn)物分離收率83％。

¹HNMR(CDCl₃,500MHz,ppm):δ8.07(brs,1H),7.58(d,J＝8.4Hz,1H),7.36(s,1H),7.18(t,J＝2.6Hz,1H),7.14(dd,J＝1.8Hz,J＝8.4Hz,1H),6.56-6.55(m,1H).¹³CNMR(CDCl₃,125MHz,ppm):δ136.3,128.0,126.6,125.0,121.7,120.7,111.1,102.9.

報(bào)道三、

在100ml三口燒瓶中加入50ml嗎啉，4-氯-2-硝基甲苯（0.69g，4mmol）,原甲酸三乙酯（0.60g,4mmol），氮?dú)獗Ｗo(hù)，充分?jǐn)嚢?，使底物完全溶解。升溫?20℃，通冷凝水回流，反應(yīng)過程用TLC跟蹤，直至薄層層析顯示原料點(diǎn)消失，冷卻到室溫。隨后加入催化量(100mg)的雷尼鎳，用滴液漏斗緩慢滴入85％的水合肼（0.35g,6mmol）,升溫至30℃，每隔30分鐘加入相同量的水合肼，控制反應(yīng)溫度在45-50℃，TLC跟蹤，直至薄層層析顯示中間產(chǎn)物組分點(diǎn)消失，冷卻至室溫，催化劑用硅藻土過濾除去（不能抽干以防催化劑自燃）。濾渣用二氯甲烷沖洗幾次，萃取，重結(jié)晶（環(huán)己烷:二氯甲烷:甲醇=2:1:8）得到類白色固體,收率86.1％。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201210216628.6一種取代吲哚-3-甲醛類化合物的制備方法

[2][中國發(fā)明]CN201911019734.3稀土硅胺化物作為催化劑在制備吲哚或吲哚衍生物中的應(yīng)用

[3][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201210423969.0一種一鍋法合成取代吲哚類化合物的方法