17302-46-4 / 2-羥基-5-硝基苯甲酸甲酯的制備

背景及概述^[1-2]

2-羥基-5-硝基苯甲酸甲酯是一種有機(jī)中間體，可由水楊酸硝化后酯化得到或直接由柳酸甲酯硝化得到。

制備^[1-2]

報道一、

a：將起始原料水楊酸 (20 g, 145 mmol) 置于250mL的三口圓底燒瓶中，加入乙酸 (120 mL) 加熱50℃溶解，回流并攪拌，然后向反應(yīng)液中慢慢滴加濃硝 酸 (10 mL) 約6分鐘滴加完畢，繼續(xù)加熱攪拌，TLC檢測反應(yīng)，約3小時反應(yīng)完全。將反應(yīng)液 趁熱倒入冰水中，析出大量棕色固體，靜置一段時間后抽濾，并用冰水洗滌濾餅，得到棕黃色固體2-羥基-5-硝基苯甲酸。將濾液放置到0℃繼續(xù)析出固體，再一次抽濾，將所得固體烘至恒重15.92g，收率：60%，下一步備用；反應(yīng)步驟b：將上述所得產(chǎn)物2-羥基-5 -硝基苯甲酸 (15.92 g, 87 mmol) 置于250 mL的三口圓底燒瓶，加入甲醇 (150 mL) 加熱70 ℃溶解，回流并攪拌，然后向反應(yīng)液中滴加10 mL濃硫酸，反應(yīng)1天，TLC檢測反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液趁熱倒入冰水中，有固體析出，靜置一段時間后抽濾，并用冰水洗滌濾餅，得到白色固體2-羥基-5-硝基苯甲酸甲酯。將濾液放置到0℃繼續(xù)析出固體，再一次抽濾，將所得固體烘至恒重，然后柱層析 (石油醚：乙酸乙酯，40:1) 分離的純品10.28，收率：60%。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.31 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H)。

報道二、

柳酸甲酯與硝酸銅反應(yīng)也可以制備2-羥基-5-硝基苯甲酸甲酯。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201510412242.6新型取代磺酰胺類化合物、制備方法及其作為PTP1B抑制劑的用途

[2]劉艷珠,黃伊寧,李霞,張玲,李永繡.配位誘導(dǎo)的硝酸銅與水楊酸甲酯的高選擇性自由基硝基化反應(yīng)(英文)[J].無機(jī)化學(xué)學(xué)報,2014,30(01):121-126.