17228-74-9 / 2，6-二氯-4-羥基吡啶的制備

背景及概述^[1]

2，6-二氯-4-羥基吡啶可作為醫(yī)藥合成中間體，可由2，6-二氯吡啶為反應(yīng)原料進(jìn)行制備，可制備具有心血管活性的藥物活性物質(zhì)。

制備^[1]

2，6-二氯-4-羥基吡啶制備如下：

在干燥箱，將2，6-二氯吡啶（148mg，1.0mmol），HBPin（1.5-2.5mmoles），（Ind）Ir（COD）（8.3mg，0.02mmol，2mol％）和dmpe（3.0mg，0.02mmol，2mol％）或dppe（8.0mg，0.02mmol，2mol％）轉(zhuǎn)移到配有攪拌棒的無(wú)空氣燒瓶中（在使用環(huán)己烷作為溶劑的情況下，將試劑溶解在1mL環(huán)己烷中，然后轉(zhuǎn)移到無(wú)空氣的燒瓶中）。將燒瓶密封并從干燥箱中取出，放入加熱至150°C（dmpe）或100°C（dppe）的油浴中，直到通過(guò)GC-FID判斷反應(yīng)完成。使反應(yīng)冷卻至室溫，減壓除去溶劑。向粗物質(zhì)（通常是深橙色或棕色凝膠狀液體或固體）中加入3.2mL丙酮。攪拌產(chǎn)生均勻溶液后，在2-4分鐘內(nèi)滴加Oxone水溶液（6.15g，1.0mmol在3.2mL中）。加完后，將反應(yīng)混合物劇烈攪拌7分鐘，反應(yīng)用NaHSO₃水溶液淬滅。觀察到一層深橙色油。將反應(yīng)混合物用乙醚或CH₂Cl₂萃取三次。合并有機(jī)物用鹽水洗滌，然后用水洗滌，并真空濃縮。然后將粗物質(zhì)溶解在乙醚中并通過(guò)硅膠塞（戊烷/醚2∶1），蒸發(fā)溶劑，在110°C和0.1mmHg下升華，得到分析純的2，6-二氯-4-羥基吡啶，為白色固體。熔點(diǎn)：201-202℃。¹HNMR（300MHz，丙酮-d6）：δ10.48（brs，1H），6.88（s，2H）；m/z。¹³CNMR（75MHz，丙酮-d6）：δ168.3、151.5、111.5；實(shí)測(cè)值。紅外（KBr）：3200?2500（br），1597、1576、1554、1427、1294、1211、1157、1092、993、966、847cm^-1。

參考文獻(xiàn)

[1] Maleczka R E , Shi F , Holmes D , et al. C-H activation/borylation/oxidation: a one-pot unified route to meta-substituted phenols bearing ortho-/para-directing groups.[J]. Journal of the American Chemical Society, 2003, 125(44):7792-3.