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170105-16-5 / 咪達(dá)那新的應(yīng)用與制備

膀胱過度活動(dòng)癥(OAB)是一種常見的泌尿系統(tǒng)疾病,主要特征是尿急,常伴有尿頻和夜尿癥狀,在某些情況下可伴有急迫性尿失禁。OAB會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響。據(jù)調(diào)查,18歲以上人群中,29.9%的男性和34.7%的女性經(jīng)歷過OAB的一些癥狀,其中相當(dāng)一部分人因缺乏疾病意識(shí)而沒有接受恰當(dāng)?shù)闹委?。目前已知,OAB隨著年齡增長(zhǎng)會(huì)變得越來越普遍;另有研究表明,大腦或脊髓疾病例如中風(fēng)和帕金森等疾病,以及前列腺增大也會(huì)導(dǎo)致OAB風(fēng)險(xiǎn)升高。

咪達(dá)那新是由日本小野藥品工業(yè)株式會(huì)社與杏林制藥聯(lián)合開發(fā)的新型二苯基丁酰胺類抗膽堿藥,具有高度膀胱選擇性,用于治療膀胱過度活動(dòng)癥引起的尿急、尿頻及尿失禁。于2007年6月在日本上市。

咪達(dá)那新的應(yīng)用與制備

臨床應(yīng)用

咪達(dá)那新是一種新型高效抗膽堿能藥物,它選擇性作用于M3和M1毒蕈堿亞型受體,阻斷膽堿對(duì)逼尿肌的收縮作用,令逼尿肌松弛,緩解小便沖動(dòng)。在臨床研究中,imidafenacin可顯著改善膀胱過度活動(dòng)癥所引起的尿急、尿頻、尿禁等癥狀。咪達(dá)那新具有抑制膀胱平滑肌收縮和抑制乙酰膽堿游離雙重作用,而且對(duì)膀胱的選擇性強(qiáng)于唾液腺,對(duì)于腦組織中但堿受體親和力較低,因此中樞和外周不良反應(yīng)較少。最常見不良反應(yīng)為口干和便秘。

適應(yīng)癥

膀胱過度活動(dòng)癥引起的尿急、尿頻及尿失禁。

作用機(jī)制

咪達(dá)那新具有二苯基丁酰胺結(jié)構(gòu),是一種新型高效抗膽堿藥物,它選擇性作用于M3和M1受體,阻斷膽堿對(duì)逼尿肌的收縮作用,可顯著改善膀胱過度活動(dòng)癥所引起的尿急、尿頻、尿禁等癥狀。咪達(dá)那新具有抑制膀胱平滑肌收縮和抑制乙酰膽堿游離雙重作用,而且對(duì)膀胱的選擇性強(qiáng)于唾液腺,對(duì)于腦組織中膽堿受體親和力較低,因此中樞和外周不良反應(yīng)較少。

制備工藝

咪達(dá)那新制備工藝,其特征在于,通過如下方法實(shí)現(xiàn):將堿金屬氫氧化物與醇類化 合物混合,室溫下,加入2-鹵代乙基二苯基乙腈和2-甲咪唑,以及多聚乙二醇,然后于 20-30°C攪拌反應(yīng);得到4- (2-甲基-1-咪唑基)-2-2-二苯基丁腈,而后,升溫至65-85°C, 繼續(xù)攪拌反應(yīng);

反應(yīng)完畢,降至室溫,中和反應(yīng)體系PH值到8-9,室溫結(jié)晶,過濾、洗滌、干燥 得到咪達(dá)那新粗品,經(jīng)進(jìn)一步重結(jié)晶,得到咪達(dá)那新純品; 所指堿金屬氫氧化物為氫氧化鈉或氫氧化鉀;所指醇類化合物為乙醇、丙醇、異丙醇、 丁醇或異丁醇;所指多聚乙二醇為聚乙二醇200至聚乙二醇800。

用法及用量

成人口服每次1片,每日兩次,早晚飯后各服一次;如果療效不顯著,可增加到每次2片,每日兩次。