16980-89-5 / 二丁酰環(huán)磷腺苷鈉的制備

背景及概述^[1-2]

環(huán)腺苷酸(adenosine3'，5'-cyclicmonophosphate，cAMP)是生長激素、腎上腺素等多種激素作用的第二信使，是動(dòng)物機(jī)體代謝的重要調(diào)節(jié)因子。有資料顯示它對(duì)心絞痛、急性心肌梗塞、牛皮癬有特效。二丁酰環(huán)磷腺苷鈉(Bucladesinesodium)是環(huán)磷腺苷衍生物，其用于心源性休克、心力衰竭的治療，并于1999年開發(fā)了二丁酰環(huán)磷腺苷鈉軟膏，用于治療皮膚感染、皮膚潰瘍。

制備^[1-2]

方法1：二丁酰環(huán)磷腺苷鈉的制備：在裝有環(huán)磷腺苷的燒瓶里緩慢滴加氫氧化鈉水溶液(3mol/L)，過程控溫，滴加完畢升溫至室溫，用HCl溶液(20%)調(diào)節(jié)pH至7～8，加入無水乙醇析出白色固體，過濾、干燥得白色固體鈉鹽；將鈉鹽與正丁酐在N2保護(hù)下升溫至140℃反應(yīng)，TLC監(jiān)控，反應(yīng)完全后降至室溫，緩慢加入甲基叔丁基醚，過程劇烈攪拌，得近白色固體粗品。甲基叔丁基醚與丙酮的混合溶液重懸得到白色粉末狀目標(biāo)產(chǎn)物。

方法2：一種二丁酰環(huán)磷腺苷鈉的制備方法，包括以下步驟：

（1）取丁酰環(huán)磷腺苷鈉供試品，二丁酰環(huán)磷腺苷鈉，環(huán)磷腺苷乙腈為色譜純，水為重蒸水備用，以上原料均為市售；

（2）在裝有環(huán)磷腺苷的燒瓶里緩慢滴加氫氧化鈉水溶液3-5mol／L，過程控溫，滴加完畢升溫至室溫；

（3）用HCl溶液20％調(diào)節(jié)pH至7-12，加入無水乙醇析出白色固體；

（4）過濾、干燥得白色固體鈉鹽；

（5）將鈉鹽與正丁酐在N，保護(hù)下升溫至140攝氏度反應(yīng)，TLC監(jiān)控，反應(yīng)完全后降至室溫；

（6）緩慢加入甲基叔丁基醚，過程劇烈攪拌，得近白色固體粗品；

（7）甲基叔丁基醚與丙酮的混合溶液重懸得到白色粉末狀產(chǎn)物，即得。

主要參考資料

[1]二丁酰環(huán)磷腺苷鈉的制備及其含量和相關(guān)物質(zhì)的測(cè)定

[2] CN201611122251.2一種二丁酰環(huán)磷腺苷鈉的制備方法

[3] 二丁酰環(huán)磷腺苷鈉在水-丙酮混合溶劑中溶解度的測(cè)定與關(guān)聯(lián)