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積雪草為傘形科植物，植物學(xué)家林奈(Linnaeus，Carolus)于1764年將積雪草歸入天胡荽屬(Hydrocotyle)，并定名為HydrocotyleasiaticaL.。在1879年，德國人UrBan根據(jù)花瓣的排列以及果實(shí)的棱數(shù)將其從天胡荽屬中的獨(dú)立出來并建立積雪草屬(Centella)，積雪草歸入該屬并更名為Centellaasiatica(L.)Urb.。積雪草主要分布于南北半球熱帶和亞熱帶地區(qū)，主產(chǎn)地為南非、印度、斯里蘭卡、馬來西亞、印度尼西亞、澳大利亞、日本等，我國亦產(chǎn)積雪草。
積雪草在中國的藥用歷史已達(dá)二千多年之久，民間常用于治療感冒、扁桃腺炎、傳染性肝炎、痢疾、跌打損傷、疔瘡腫毒、外傷出血等。積雪草現(xiàn)代藥理學(xué)研究和應(yīng)用有了很大發(fā)展，表明積雪草可用于治療抑郁癥、皮膚創(chuàng)傷、胃潰瘍、傳染性肝炎、皮膚病和流行性腦脊髓膜炎等。
積雪草的化學(xué)成分復(fù)雜，主要有三萜類、黃酮類、揮發(fā)油類、多炔烯類等。其中三萜類化合物是主要的藥效成分，包括積雪草苷、積雪草苷A、波熱模苷、波熱米苷、參枯尼苷、異參枯尼苷、積雪草酸、羥基積雪草波熱米酸、馬達(dá)積雪草酸等。
積雪草總皂苷是從積雪草中提取得到的皂苷類物質(zhì)的總稱，主要由三萜苷類物質(zhì)組成，其中代表性成分主要有積雪草苷(Aisaticoside，CASNo.：16830-15-2)、積雪草苷A(AsaiticosideA；Madecassoside，CASNo.：34540-22-2)和積雪草苷B(AsaiticosideB，CASNo.：125265-68-1)。積雪草苷A也叫羥基積雪草苷，積雪草苷B和積雪草苷A是一對(duì)同分異構(gòu)體。積雪草苷A和積雪草苷B與積雪草苷相比多了一個(gè)羥基，極性差異較大，較易實(shí)現(xiàn)分離，但積雪草苷A和積雪草苷B的差異只在于其中一個(gè)甲基歸屬不同，且兩個(gè)不同的歸屬處于鄰位關(guān)系，這種差異在R基(Glu-Glu-Rha糖鍵)影響下顯得更加微小，因此積雪草苷A和積雪草苷B的分離非常困難，目前尚無有效的方法報(bào)道。
積雪草苷(a)、積雪草苷A(b)與積雪草苷B(c)的結(jié)構(gòu)式分別如下：
通過研究積雪草苷對(duì)體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞的膠原蛋白合成的影響，以及對(duì)裸鼠增生性瘢痕動(dòng)物模型的作用發(fā)現(xiàn)，積雪草苷可作用于成纖維細(xì)胞的細(xì)胞核，使核分裂相減少，核仁變小或缺失，隨著用藥濃度的增加，細(xì)胞內(nèi)DNA合成減少，細(xì)胞生長(zhǎng)呈抑制狀態(tài)，抑制率最高可達(dá)73％，提示積雪草苷的作用機(jī)制是阻斷成纖維細(xì)胞的增殖，從而減少膠原蛋白的合成，阻止瘢痕增生。
另一方面，用藥組細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)有明顯變化，表現(xiàn)為粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)疏松、內(nèi)容物減少，核蛋白體脫顆粒現(xiàn)象，而且用藥組膠原蛋白的合成總量較對(duì)照組明顯減少，呈劑量依賴效應(yīng)。這說明積雪草苷對(duì)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)這樣一個(gè)蛋白合成系統(tǒng)可能有直接作用。
因此，積雪草苷是通過阻斷成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖，抑制其合成分泌膠原的能力來阻止瘢痕的發(fā)生發(fā)展。積雪草苷對(duì)裸鼠增生性瘢痕動(dòng)物模型作用的形態(tài)學(xué)改變除了與體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞相似之外，還能促進(jìn)瘢痕成纖維細(xì)胞調(diào)亡，使免疫細(xì)胞數(shù)目減少，血管閉塞，數(shù)量減少，膠原纖維疏松，致使整塊瘢痕組織變軟，體積變小，呈退行性變。
研究表明，積雪草苷A與積雪草苷B的混合物具有促進(jìn)傷口愈合、抗皺、抗炎、抗抑郁、促進(jìn)智力等藥理作用。比較積雪草苷促進(jìn)傷口愈合，治療疤痕的藥理作用可以發(fā)現(xiàn)，積雪草總皂苷的抗炎、抗抑郁、促進(jìn)智力等藥理作用可能是積雪草苷A與積雪草苷B起了主要作用。同時(shí)還有研究表明，不同濃度以及不同質(zhì)量組成的積雪草苷A與積雪草苷B混合物的抗炎藥理具有明顯的差異，。
積雪草總苷粗品的制備：500g積雪草粉碎，至于提取罐中，加入10倍原料重量的70%乙醇(v/v)微沸回流提取，第一次提取120min，濾出藥液，再加入10倍原料重量的70%乙醇(v/v)，回流提取60min，合并提取液；
提取液減壓濃縮至密度1.05g/ml，加入4倍水稀釋，離心過濾，得到上柱液a，進(jìn)D101大孔樹脂柱，水洗至洗脫液近無色，再用3個(gè)柱體積20%乙醇(v/v)和4個(gè)柱體積50%乙醇(v/v)洗脫，收集50%乙醇(v/v)洗脫液，減壓濃縮至密度1.03g/ml，加入3%活性炭脫色，趁熱過濾得上柱液b；
10%體積的上柱液b進(jìn)APS2004-50型動(dòng)態(tài)軸向壓縮制備色譜，用50%甲醇(v/v)洗脫，根據(jù)紫外在線檢測(cè)顯示，分別收集羥基積雪草苷、積雪草苷洗脫液，減壓濃縮，70℃干燥4h得純品積雪草苷3.74g，羥基積雪草苷3.27g。
依據(jù)2010版藥典積雪草總苷的含量測(cè)定方法，經(jīng)HPLC分析檢測(cè)，積雪草苷含量為94.86%，羥基積雪草苷含量為97.20%。
[1]張濤, 榮新洲, 楊榮華, 利天增, & 徐盈斌. (2006). 積雪草苷對(duì)增生性瘢痕中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-βmrna及基質(zhì)金屬蛋白酶類表達(dá)的影響. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 26(1), 67-70.
[2] 祁少海, 謝舉臨, & 利天增. (2000). 積雪草甙對(duì)燒傷增生性瘢痕作用的實(shí)驗(yàn)研究. 中華燒傷雜志, 16(1), 53-56.
[3] 張濤, 利天增, 祁少海, 徐盈斌, & 謝舉臨. (2005). 積雪草苷對(duì)燒傷創(chuàng)面愈合中細(xì)胞周期蛋白、增殖細(xì)胞核抗原表達(dá)的影響. 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志, 22(1), 43-45.