1676-81-9/N-芐氧羰?；?L-絲氨酸甲酯的制備方法

背景及概述^[1-2]

N-芐氧羰?；?L-絲氨酸甲酯是一種氨基酸衍生物，可由L-絲氨酸甲酯鹽酸鹽與氯甲酸芐酯反應(yīng)得到，堿可選自碳酸氫鈉和碳酸鈉。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將L-絲氨酸甲酯鹽酸鹽(11.4g，73.3mmol)在1:1的二氯甲烷:水(160mL)中的懸浮溶液用碳酸氫鈉(74g，879mmol)處理，然后逐滴添加氯甲酸芐酯(12.4mL，87.9mmol)。將反應(yīng)劇烈攪拌18小時(shí)。分離各層，并將水層用二氯甲烷(2×30mL)萃取，并且將合并的有機(jī)層經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥并真空濃縮。在硅膠上進(jìn)行色譜分離(梯度洗脫，10％→50％乙酸乙酯/庚烷)，得到16.8g(91％)N-芐氧基羰基-L-絲氨酸甲酯，呈無(wú)色油狀物。

報(bào)道二、

向化合物L(fēng)-絲氨酸甲酯鹽酸鹽(40g，0.33mol)于1,4-二噁烷(300mL)和水(100mL)中的攪拌溶液 中添加Na2CO3(71.18g，0.67mol)并且在RT下攪拌30min。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，逐滴添加 氯甲酸芐酯(68.5g，0.40mol)，并且在RT下持續(xù)攪拌8h。在起始材料消耗(通過(guò)TLC)之后，用EtOAc(200mL)稀釋反應(yīng)混合物。用EtOAc(2x 200mL)提取水層。用鹽水洗滌分離的有機(jī)提取物，用無(wú)水Na2SO4干燥所述有機(jī)提取物，將其過(guò)濾并且在減壓下濃縮。通過(guò)使用20％EtOAc/正己烷洗脫的硅膠柱色譜法純化粗材料，以獲得化合物N-芐氧羰酰基-L-絲氨酸甲酯(53g，62％)；1H-NMR:(400MHz,DMSO-d6):δ7.49(d,J＝8Hz,1H),7.37-7.29(m,5H),5.04(s,2H), 4.93(t,J＝6Hz,1H),4.18-4.13(m,1H),3.78(s,3H),3.67-3.56(m,2H)

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201980012883.9 TOLL樣受體配體

[2] CN201480018648.X 螺-內(nèi)酰胺NMDA受體調(diào)節(jié)劑及其用途