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165800-03-3 / 利奈唑胺副作用

利奈唑胺是人工合成噁唑烷酮類抗菌藥物,適用于嚴(yán)重的革蘭陽性菌感染,包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)引起的醫(yī)院獲得性肺炎和復(fù)雜皮膚及軟組織感染。其常見的不良反應(yīng)為頭痛、腹瀉、惡心和嘔吐,一般可耐受;而其嚴(yán)重不良反應(yīng)如周圍神經(jīng)和視神經(jīng)病變、乳酸酸中毒、骨髓抑制和5-羥色胺綜合征等國外報道日益增多。臨床藥師提醒醫(yī)生在長期應(yīng)用利奈唑胺時,需密切觀察患者變化,警惕利奈唑胺嚴(yán)重不良反應(yīng)。

利奈唑胺副作用

不良反應(yīng)

1、視神經(jīng)和外周神經(jīng)損害 利奈唑胺引起的視神經(jīng)和外周神經(jīng)損害國外報道較多,且經(jīng)停藥和治療后多數(shù)不能痊愈。視神經(jīng)病變臨床表現(xiàn)主要為視力模糊、色覺降低、視野缺損等。外周神經(jīng)病變的臨床表現(xiàn)主要為四肢出現(xiàn)感覺異常、麻木、疼痛,感覺好像是帶著手套和長襪;有的神經(jīng)傳導(dǎo)研究顯示感覺運動軸突性神經(jīng)病變。外周神經(jīng)病變可能是由于利奈唑胺抑制線粒體蛋白質(zhì)的合成,導(dǎo)致線粒體功能異常。利奈唑胺和細(xì)菌50S亞基上核糖體RNA的23S位點結(jié)合,從而阻止形成70S始動復(fù)合物,這可能與抑制線粒體蛋白質(zhì)合成的機制類似。線粒體為能量產(chǎn)生的主要細(xì)胞器,也就是主要通過線粒體內(nèi)膜氧化磷酸化合成,視網(wǎng)膜、視神經(jīng)、大腦、神經(jīng)肌肉及腎臟等高度依賴氧化代謝,因此,長時間應(yīng)用利奈唑胺可導(dǎo)致嚴(yán)重臨床后果。

2、5-羥色胺綜合征 5-羥色胺綜合征主要是精神狀態(tài)改變、自主活動過度和神經(jīng)肌肉異常,以臨床癥狀不同表現(xiàn)為興奮、錯亂、昏睡、昏迷、意識模糊、視幻覺和妄想、焦慮不安,口干、惡心、嘔吐、腹瀉、出汗、肌陣攣、震顫、瞳孔散大和體溫過高,有的甚至強直、牙關(guān)緊閉和死亡,或肌酸磷酸激酶的升高及心動過速等。

3、乳酸酸中毒 乳酸酸中毒可能是利奈唑胺的線粒體毒性,利奈唑胺抑制線粒體蛋白質(zhì)合成的濃度類似于其抑制金葡菌的最低抑菌濃度,線粒體合成13種 DNA編碼蛋白質(zhì),這些過程需要氧化磷酸化。因此,線粒體蛋白質(zhì)合成障礙致呼吸鏈復(fù)合物的活性降低,抑制氧化磷酸化,致使乳酸產(chǎn)生增加。乳酸酸中毒無特異性癥狀,可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、精神癥狀變化、心動過速、低血壓等,應(yīng)監(jiān)測血中碳酸氫鹽水平。

4、血小板減少 國外臨床試驗結(jié)果顯示,利奈唑胺致血小板減少發(fā)生率為 2.4% (0.3%~10.0%)。但藥物上市后的臨床觀察顯示,該藥致血小板減少發(fā)生率遠(yuǎn)大于臨床試驗中的發(fā)生率,當(dāng)用藥療程超過2周時可高達(dá)15.1%~29.5%。應(yīng)用利奈唑胺期間若發(fā)生血細(xì)胞減少,應(yīng)立即停藥。當(dāng)血小板計數(shù) <30×109/L和(或)發(fā)生嚴(yán)重出血傾向時,應(yīng)考慮靜脈輸注血小板;紅細(xì)胞計數(shù)減少時應(yīng)給予紅細(xì)胞生成素;白細(xì)胞計數(shù)減少時應(yīng)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子,以避免嚴(yán)重合并癥的發(fā)生。

臨床應(yīng)用注意事項

1.用藥前需告知利奈唑胺的不良反應(yīng)和注意事項。

2.制定方案時需經(jīng)專家組討論,強調(diào)必須聯(lián)合用藥,切忌單獨加藥。

3.用藥需在結(jié)核病??漆t(yī)生的指導(dǎo)下使用。

4.用藥1個月內(nèi)需每周監(jiān)測血常規(guī),以后2周復(fù)查一次血常規(guī)。如貧血和血小板減少進(jìn)行性加重,則減量或停藥,并密切監(jiān)測血常規(guī)。

5.治療前常規(guī)行視力檢查,治療中每個月監(jiān)測視力變化。若出現(xiàn)視力減退應(yīng)減量或停用。

6.利奈唑胺與類腎上腺素能(擬交感神經(jīng))藥物有潛在的相互作用,可引起加壓作用,應(yīng)避免合用含鹽酸偽麻黃堿或鹽酸苯丙醇胺的藥物。

7.利奈唑胺與5-羥色胺類制劑合用可出現(xiàn)5-羥色胺綜合征,應(yīng)避免合并應(yīng)用5-羥色胺再攝取抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥物、5-羥色胺及5-羥色胺受體激動劑等藥物。

8.在應(yīng)用利奈唑胺的過程中,若患者反復(fù)出現(xiàn)惡心和嘔吐、原因不明的酸中毒或低碳酸血癥,需要立即進(jìn)行檢查,以排除乳酸性酸中毒。

9.長期使用時需注意引起的二重感染,如偽膜性腸炎,尤其是合并糖尿病或免疫功能受損患者。

10.利奈唑胺有引起高血壓的可能,應(yīng)避免食用大量高酪胺含量的食物及飲料。

11.利奈唑胺可引起周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎,在與有相同不良反應(yīng)的抗結(jié)核藥物(如高劑量異煙肼、丙硫異煙胺及乙胺丁醇等)同時使用時,尤應(yīng)注意觀察和監(jiān)測。

12.在利奈唑胺治療期間,應(yīng)每月查痰涂片和痰培養(yǎng),監(jiān)測抗結(jié)核藥物的藥敏試驗結(jié)果,定期復(fù)查X線胸片或胸部CT。