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利奈唑胺是人工合成噁唑烷酮類抗菌藥物，適用于嚴(yán)重的革蘭陽(yáng)性菌感染，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)引起的醫(yī)院獲得性肺炎和復(fù)雜皮膚及軟組織感染。其常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛、腹瀉、惡心和嘔吐，一般可耐受；而其嚴(yán)重不良反應(yīng)如周圍神經(jīng)和視神經(jīng)病變、乳酸酸中毒、骨髓抑制和5-羥色胺綜合征等國(guó)外報(bào)道日益增多。臨床藥師提醒醫(yī)生在長(zhǎng)期應(yīng)用利奈唑胺時(shí)，需密切觀察患者變化，警惕利奈唑胺嚴(yán)重不良反應(yīng)。
1、視神經(jīng)和外周神經(jīng)損害
利奈唑胺引起的視神經(jīng)和外周神經(jīng)損害國(guó)外報(bào)道較多，且經(jīng)停藥和治療后多數(shù)不能痊愈。視神經(jīng)病變臨床表現(xiàn)主要為視力模糊、色覺(jué)降低、視野缺損等。外周神經(jīng)病變的臨床表現(xiàn)主要為四肢出現(xiàn)感覺(jué)異常、麻木、疼痛，感覺(jué)好像是帶著手套和長(zhǎng)襪；有的神經(jīng)傳導(dǎo)研究顯示感覺(jué)運(yùn)動(dòng)軸突性神經(jīng)病變。外周神經(jīng)病變可能是由于利奈唑胺抑制線粒體蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致線粒體功能異常。利奈唑胺和細(xì)菌50S亞基上核糖體RNA的23S位點(diǎn)結(jié)合，從而阻止形成70S始動(dòng)復(fù)合物，這可能與抑制線粒體蛋白質(zhì)合成的機(jī)制類似。線粒體為能量產(chǎn)生的主要細(xì)胞器，也就是主要通過(guò)線粒體內(nèi)膜氧化磷酸化合成，視網(wǎng)膜、視神經(jīng)、大腦、神經(jīng)肌肉及腎臟等高度依賴氧化代謝，因此，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用利奈唑胺可導(dǎo)致嚴(yán)重臨床后果。
2、5-羥色胺綜合征
5-羥色胺綜合征主要是精神狀態(tài)改變、自主活動(dòng)過(guò)度和神經(jīng)肌肉異常，以臨床癥狀不同表現(xiàn)為興奮、錯(cuò)亂、昏睡、昏迷、意識(shí)模糊、視幻覺(jué)和妄想、焦慮不安，口干、惡心、嘔吐、腹瀉、出汗、肌陣攣、震顫、瞳孔散大和體溫過(guò)高，有的甚至強(qiáng)直、牙關(guān)緊閉和死亡，或肌酸磷酸激酶的升高及心動(dòng)過(guò)速等。利奈唑胺具有弱的可逆MAO-A 和MAO-B抑制作用，單用或過(guò)量使用一般不引起5-羥色胺綜合征，但是與5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）(舍曲林、帕羅西汀、西酞普蘭、氟西汀、阿米替林及米氮平等)合用可引起。因此，當(dāng)利奈唑胺與SSRI合用時(shí)需特別注意5-羥色胺綜合征的發(fā)生。5-羥色胺釋放量與臨床嚴(yán)重程度有密切的關(guān)系，甚至危及生命，故兩者合用的洗脫期至少2-4周以上，如發(fā)生5-羥色胺綜合征除停藥外，可應(yīng)用賽庚啶、二氫麥角新堿和普萘洛爾及對(duì)癥治療。
3、乳酸酸中毒
乳酸酸中毒可能是利奈唑胺的線粒體毒性，利奈唑胺抑制線粒體蛋白質(zhì)合成的濃度類似于其抑制金葡菌的最低抑菌濃度，線粒體合成13種 DNA編碼蛋白質(zhì)，這些過(guò)程需要氧化磷酸化。因此，線粒體蛋白質(zhì)合成障礙致呼吸鏈復(fù)合物的活性降低，抑制氧化磷酸化，致使乳酸產(chǎn)生增加。乳酸酸中毒無(wú)特異性癥狀，可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、精神癥狀變化、心動(dòng)過(guò)速、低血壓等，應(yīng)監(jiān)測(cè)血中碳酸氫鹽水平。
4、血小板減少
國(guó)外臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，利奈唑胺致血小板減少發(fā)生率為 2.4% (0.3%～10.0%)。但藥物上市后的臨床觀察顯示，該藥致血小板減少發(fā)生率遠(yuǎn)大于臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率，當(dāng)用藥療程超過(guò)2周時(shí)可高達(dá)15.1%～29.5%。應(yīng)用利奈唑胺期間若發(fā)生血細(xì)胞減少，應(yīng)立即停藥。當(dāng)血小板計(jì)數(shù) ＜30×109/L和(或)發(fā)生嚴(yán)重出血傾向時(shí)，應(yīng)考慮靜脈輸注血小板；紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少時(shí)應(yīng)給予紅細(xì)胞生成素；白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少時(shí)應(yīng)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子，以避免嚴(yán)重合并癥的發(fā)生。