164670-44-4 / 對吡啶基硫脲的應(yīng)用

背景及概述^[1]

對吡啶基硫脲可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入對吡啶基硫脲，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備^[1]

對吡啶基硫脲的制備如下：將1，1-硫代羰基二咪唑（29.4g，0.16mol）加入到4-氨基吡啶（14.1g，0.15mol）的無水四氫呋喃（600mL）溶液中，并將所得混合物攪拌17小時(shí)。減壓除去溶劑，將得到的固體懸浮在二氯甲烷和水的混合物中。過濾未溶解的固體，然后用丙酮洗滌，得到固體產(chǎn)物（8.98g）。將氣態(tài)氨鼓泡通過所得固體產(chǎn)物（8.50g，0.06mol）的無水四氫呋喃（250mL）溶液20分鐘。停止氨流并將混合物攪拌17小時(shí)，在此期間在反應(yīng)中形成沉淀。過濾，然后在真空下干燥固體，得到所需的硫脲產(chǎn)物對吡啶基硫脲（5.1g）。

應(yīng)用

對吡啶基硫脲可用作醫(yī)藥合成中間體，如N-吡啶-4-基-哌嗪-1-甲脒三氟乙酸鹽，具體步驟為：將對吡啶基硫脲（3.90g，26mmol），N-叔丁氧基羰基-哌嗪（4.84g，26mmol）和1，3-二環(huán)己基碳二亞胺（5.90g，28mmol）在二惡烷（105mL）中的混合物回流。氮?dú)?8小時(shí)。減壓除去溶劑，將殘余物在甲苯中超聲處理并過濾。將殘余物濃縮至其體積的約三分之一并過濾，得到N-叔丁氧基羰基保護(hù)的中間體（660mg）。

將三氟乙酸（12.8mL）加入到受保護(hù)的中間體（656mg）的二氯甲烷（12.8mL）懸浮液中，并將所得溶液攪拌1小時(shí)。在減壓下除去揮發(fā)性物質(zhì)，然后用??乙醚研磨，得到結(jié)晶產(chǎn)物（1.68g），為其三氟乙酸鹽514.MH+206；1HNMR（DMSOd6）δ9.2（br.s，1H），8.75（br.s，1H），8.5（m，1H），7.32（m，1H），3.75（m，4H），3.40（m，4H）。

主要參考資料

[1]WO2000055143OXAZOLONEDERIVATIVESANDTHEIRUSEASALPHA-1ADRENORECEPTORMODULATORS