1633-82-5 / 3-氯丙烷磺酰氯的制備方法

背景及概述^[1][2]

3-氯丙烷磺酰氯是一種重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料中間體，特別最近幾年被廣泛應(yīng)用于抗丙型肝炎病毒藥物的合成中，是這些藥物合成中必不可少的中間體，因此對(duì)該中間體的研發(fā)得到了眾多的重視。

制備方法^[1-2]

報(bào)道一、一種3-氯丙烷磺酰氯的綠色合成方法，所采用的合成路線如下：

具體包括以下步驟：

（1）以1-溴-3-氯丙烷和硫脲為原料，在適當(dāng)?shù)臏囟群腿軇┲校苽涞玫絊-（3-氯丙基）異硫脲。其中，所采用的硫脲與1-溴-3-氯丙烷的摩爾質(zhì)量比為1：1.1~2；反應(yīng)的溫度范圍在40~120℃，優(yōu)選采用的反應(yīng)溫度為50~80℃；所采用的溶劑是以下物質(zhì)中的一種或多種：甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、乙二醇、水，優(yōu)選采用的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或水；

（2）將步驟（1）中合成的將S-（3-氯丙基）異硫脲，在適當(dāng)?shù)拇呋瘎?、溫度和溶劑條件下，進(jìn)行氯化反應(yīng)得到3-氯丙烷磺酰氯；其中，反應(yīng)溫度為0~50℃，優(yōu)選溫度≤40℃；所采用的催化劑為鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、硝酸中的一種或多種的混合物，優(yōu)選采用的催化劑為鹽酸或硫酸；所采用的溶劑是四氫呋喃、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六環(huán)、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙腈中的一種或多種的混合物，優(yōu)選采用的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、甲基叔丁基醚或乙腈。

報(bào)道二、

3-氯丙烷磺酰氯的合成

向5000ml的帶有壓力和溫度檢測(cè)裝置及的反應(yīng)器中加入Na₂SO₃466.2g，水912g，1，3-二氯丙烷1631.7g，四丁基溴化銨12.2g，芐基三乙基溴化銨9.3g，升溫至反應(yīng)器內(nèi)壓力為0.2MPa時(shí)，保壓反應(yīng)15hr，停止反應(yīng)，降溫，缷壓，蒸餾除去反應(yīng)水和未反應(yīng)的溶劑，烘干，得產(chǎn)物I528.1g。產(chǎn)率：86％。

將上述合成的產(chǎn)物I加入2000ml的帶有溫度計(jì)，干燥及蒸餾裝置的反應(yīng)瓶中，加入甲苯1016g，環(huán)己烷508g，三乙胺12g，緩慢升溫至T＝70℃時(shí)，加入三氯氧磷43g，氯化亞砜76g，保溫反應(yīng)12hr，結(jié)束反應(yīng)。蒸餾除去溶劑。得粗品，在溫度T＝70-80℃，真空度為0.08-0.1MPa的條件下，蒸餾，得產(chǎn)品467g。收率71.4％。

3-氯丙烷磺酰氯技術(shù)指標(biāo)：

外觀：淡黃透明液體

純度：95.6％

收率：61.4％

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201811542509.3一種3-氯丙磺酰氯的綠色合成方法

[2][中國(guó)發(fā)明]CN201410217318.5一種氯烷基磺酰氯的制備方法