1624-62-0/3-甲氧基雌酮的應(yīng)用

背景及概述^[1]

3-甲氧基雌酮是一種醫(yī)藥化工原料，可由雌酚酮通過一步醚化制備得到。3-甲氧基雌酮可用于制備19-去甲-5(10)-雄烯二酮，19-去甲-5(10)-雄烯二酮是一種非常重要的醫(yī)藥中間體，市場前景很大，可用于合成米非司酮等多種藥物。米非司酮為新型抗孕激素，還能用于治療青光眼。

制備^[1]

在250ml反應(yīng)瓶中加入雌酚酮10g，碳酸鉀15g，在室溫下先加入溶劑N,N-二甲基甲酰胺100ml，再加入碳酸二甲酯50ml，于130℃反應(yīng)16小時；反應(yīng)結(jié)束，倒入冰水中攪拌一小時，過濾，水洗，于60℃減壓干燥，得到醚化物3-甲氧基雌酮，收率99%，HPLC含量98%（240nm）。

應(yīng)用^[2]

3-甲氧基雌酮通過縮酮保護(hù)反應(yīng)、伯奇還原反應(yīng)、選擇性水解反應(yīng)，得到19-去甲-5(10)-雄烯二酮或其17位縮酮保護(hù)衍生物：

第一步，縮酮保護(hù)反應(yīng)；

在反應(yīng)瓶中加入乙二醇、原甲酸三乙酯、三氟化硼乙醚，攪拌，25℃反應(yīng)；再加入第3-甲氧基雌酮的二氯甲烷溶液，使其進(jìn)行縮酮反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后加入三乙胺，減壓濃縮至無餾分蒸出，倒入冰水水析，抽濾得到縮酮物；

第二步，伯奇（Birch）還原反應(yīng)；

將金屬鋰粒加入液氨中，攪拌30分鐘，加入第二步得到的縮酮物和四氫呋喃的混合液，使其進(jìn)行伯奇還原反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束時緩慢滴加無水乙醇，繼續(xù)攪拌60分鐘，再加入醋酸水溶液；用二氯甲烷提取，水洗至中性，再用飽和食鹽水洗滌，干燥，減壓回收溶劑；

第三步，選擇性水解反應(yīng)生成19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物；

將第二步得到的伯奇還原產(chǎn)物，用低級脂肪酸作為催化劑，經(jīng)選擇性水解反應(yīng)生成19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物；19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物包括19-去甲-5(10)-雄烯二酮和19-去甲-5(10)-雄烯二酮的17位縮酮保護(hù)衍生物。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201310537705.2制備19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法