16153-81-4 / 4-(4-甲基哌嗪)苯胺的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

4-(4-甲基哌嗪)苯胺可作為醫(yī)藥合成中間體，可由對(duì)氟硝基苯為反應(yīng)原料與N-甲基哌嗪反應(yīng)生成中間體4-(4-甲基哌嗪)硝基苯，進(jìn)一步在Pd/C還原下制得；可用于制備一種嘧啶類FGFR4 V550L抑制劑，該嘧啶類FGFR4 V550L抑制劑可以作為一種有潛力的抗癌藥。

制備^[1]

1)4-(4-甲基哌嗪)硝基苯的合成

將1.0g(7.1mmol)對(duì)氟硝基苯和1.42g(14.17mmol)N-甲基哌嗪共同溶解于10mL干燥的二甲基亞砜(DMSO)中，再向混合溶液中加入1.96g(14.17mmol)碳酸鉀。常溫?cái)嚢璺磻?yīng)5h后，向反應(yīng)液中加入冰水，析出沉淀后，抽濾，濾餅烘干后得到黃色產(chǎn)物(6)1.18g，收率75.25％。

2）4-(4-甲基哌嗪)苯胺的合成

將1.0g4-(4-甲基哌嗪)硝基苯溶解于10mL甲醇中，攪拌下緩慢加入催化量的10％Pd/C(質(zhì)量分?jǐn)?shù))并通入氫氣，常溫反應(yīng)5h。反應(yīng)液抽濾并用甲醇洗滌濾餅。濾液減壓旋干除去甲醇，殘?jiān)?jīng)硅膠柱色譜分離后，得灰白色固體4-(4-甲基哌嗪)苯胺0.72g，收率83.7％

應(yīng)用^[1]

CN201910895654.8報(bào)道了4-(4-甲基哌嗪)苯胺可用于制備一系列2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶類化合物，該類化合物是一種FGFR4抑制劑。本發(fā)明所合成的2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶類化合物為新化合物，同時(shí)，體外抗腫瘤激酶抑制評(píng)價(jià)結(jié)果表明，該化合物對(duì)FGFR4 V550L激酶具有最強(qiáng)的抑制活性。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201910895654.8一種2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶類化合物及其制備方法和應(yīng)用