161024-80-2 / (R)-Boc-beta-苯丙氨酸的制備和應用

背景及概述^[1]

(R)-Boc-beta-苯丙氨酸是一種有機中間體，可由(R)-3-氨基-3-苯基丙酸與BOC酸酐反應制備得到。

制備^[1]

將 (R)-3-氨基-3-苯基丙酸 (2.1 g, 12.7 mmol, 1.0 equiv.) 和 NaHCO3 (1.6 g, 19 mmol, 1.5 equiv.) 溶解在水 (30 mL) 中。將二惡烷 (30 mL) 和 [(CH3)3CO2C]2O (4.1 g, 19 mmol, 1.5 equiv.) 添加到反應混合物中。在室溫下攪拌溶液 8 小時。通過 TLC (SiO2, 50/25/25 n-BuOH/HOAc/H2O) 確認 (R)-3-氨基-3-苯基丙酸的完全轉化。通過旋轉蒸發(fā)除去溶劑。在 HCl (1%) 和 EtOAc 之間分配粗混合物。用EtOAc萃取水層。用Na 2 SO 4 干燥合并的有機萃取物。過濾并濃縮溶劑。粗品經柱層析純化, 用 10% CH3OH/DCM 洗脫, 得到(R)-Boc-beta-苯丙氨酸。

應用^[2]

(R)-Boc-beta-苯丙氨酸可用于制備具有下述結構的JAK抑制劑。

Janus激酶JAK是非受體酪氨酸激酶的家族，其涉及細胞因子和趨化因子誘導信號在JAK-STAT信號傳導途徑中的細胞內轉導。它們在STAT蛋白質的激活和基因轉錄的起始、尤其是編碼炎癥介質中起重要作用。細胞中的轉錄因子STAT的活性取決于其磷酸化水平。細胞中的磷酸化水平的增加取決于激酶JAK活性；激酶的抑制引起STAT蛋白質的磷酸化和轉錄活性的降低，并且因此導致調節(jié)基因的表達降低。因此，激酶JAK抑制劑阻斷了負責誘導和維持位于自體免疫疾病下的炎癥狀態(tài)的特定信號傳導途徑。已經反復證實，在炎癥性疾病的發(fā)展和臨床過程中所涉及的細胞因子激活JAK-STAT途徑，這使得后者在此類疾病如類風濕性關節(jié)炎、牛皮癬和哮喘的發(fā)展和臨床過程中是重要的要素。由促炎性細胞因子誘導的淋巴細胞T中的JAK激酶的刺激導致STAT轉錄因子的激活。由于阻斷STAT因子的磷酸化，激酶JAK抑制劑可以抑制淋巴細胞T群體的分化和炎癥反應，并且因此可以用于治療炎癥性疾病。

參考文獻

[1] Tetrahedron Letters, 54(11), 1380-1383; 2013

[2] [中國發(fā)明] CN202110417497.7 作為JAK抑制劑的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物