16066-91-4/5-碘吲哚的制備方法

背景及概述^[1]

5-碘吲哚是一種吲哚衍生物。吲哚類化合物是自然界中存在最多的雜環(huán)化合物，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料以及香料等精細(xì)化學(xué)品中有著廣泛的應(yīng)用，是一類重要的有機(jī)化工原料和產(chǎn)品，其中大部分苯環(huán)上含有取代基的吲哚類化合物都具有較好的生物活性。5-取代吲哚類化合物是一種重要的有機(jī)中間體，在合成醫(yī)藥、染料以及香料等方面有重要的應(yīng)用。

制備^[1]

①N-乙?；?2-磺酸氨吲哚啉合成5-碘吲哚

將N-乙?；?2-磺酸氨吲哚啉（12.8 g，0.05 mol）、碘化鉀（10 g，0.06 mol）溶解在100mL的水中冷卻至5 ℃，然后通入氮?dú)膺M(jìn)行保護(hù)，接著向體系中緩慢滴加一氯化碘（24.4 g，7.6 mL，0.15 mol），溫度保持在5℃以下反應(yīng)1 h，然后反應(yīng)溫度升為室溫反應(yīng)1 h，TLC追蹤反應(yīng)進(jìn)程（石油醚/乙酸乙酯=1/1）；反應(yīng)結(jié)束后將蒸餾水加入反應(yīng)液中，過濾，然后向?yàn)V液中加入20%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至11以上，加熱100 ℃回流12 h；反應(yīng)結(jié)束后冷卻混合物，得到棕黃色固體，冰水洗滌，用乙醇重結(jié)晶，得到淡黃色固體5-碘吲哚（7.31 g，0.0301mol），收率為60.1%。

②N-乙?；?2-磺酸鈉吲哚啉合成5-碘吲哚

將N-乙?；?2-磺酸鈉吲哚啉（13.1 g，0.05 mol）、碘化鉀（10 g，0.06 mol）溶解在100mL的水中冷卻至0 ℃，然后然后通入氮?dú)膺M(jìn)行保護(hù)，接著向體系中緩慢滴加一氯化碘（24.4g，7.6 mL，0.15 mol），溫度保持在0 ℃以下反應(yīng)1 h，然后反應(yīng)溫度升為30 ℃反應(yīng)1 h，TLC追蹤反應(yīng)進(jìn)程（石油醚/乙酸乙酯=1/1）；反應(yīng)結(jié)束后將蒸餾水加入反應(yīng)液中，過濾，然后向?yàn)V液中加入20%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至11以上，加熱120℃回流20 h；反應(yīng)結(jié)束后冷卻混合物，得到棕黃色固體，冰水洗滌，用乙醇重結(jié)晶，得到淡黃色固體5-碘吲哚（6.25 g，0.0257 mol），收率為51.4%。

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.41 (dd, J =8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.14 -7.09 (m, 2H), 6.45 (s, 1H).

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN202011163194.9 一種有機(jī)中間體5-碘吲哚的合成方法